De GABA eller gammaaminosmörsyra Det är den viktigaste hämmande neurotransmittorn i nervsystemet. Det är den vanligaste hämmande signalsubstansen och finns i hela hjärnan och ryggmärgen.
Faktum är att mellan 30 och 40% av neuronerna i vår hjärna byter neurotransmittorn GABA. Dessa nervceller kallas GABAergic. Detta ämne är viktigt i det känsliga, kognitiva och motoriska planet. Det spelar också en viktig roll i stressresponsen..
Neuroner är sammankopplade i vår hjärna och utbyter excitatoriska och hämmande neurotransmittorer för att skicka varandra meddelanden..
För mycket spänning skulle orsaka instabilitet i vår hjärnaktivitet. Neuronerna skulle överföra exciterande synapser till andra nervceller som i sin tur skulle excitera sina grannar. Excitationen skulle spridas tills den nådde nervcellerna där aktiveringen kom från, vilket skulle få alla nervceller i hjärnan att urladdas okontrollerat.
Detta är vad som händer vid epileptiska anfall eller anfall. Faktum är att vissa forskare hävdar att en av orsakerna till epilepsi är en förändring av nervcellerna som utsöndrar GABA eller dess receptorer.
Å andra sidan kan för mycket spänning orsaka irritabilitet, nervositet, sömnlöshet, motoriska störningar etc..
Det är därför aktiviteten hos hämmande nervceller, som de som utsöndrar gammaaminosmörsyra, är så viktig. Detta ämne möjliggör balansering av hjärnaktivering så att optimala nivåer av upphetsning bibehålls hela tiden.
För att göra detta får GABA-receptorerna på nervceller kemiska meddelanden som gör att de hämmar eller minskar nervimpulser. På detta sätt fungerar GABA som en broms efter perioder av intensiv stress; producerar avkoppling och inducerar sömn. Faktum är att vissa läkemedel som används för att behandla ångest, såsom bensodiazepiner, stimulerar GABA-receptorer..
Förändrade nivåer av gammaaminosmörsyra är associerade med psykiatriska och neurologiska störningar. Låga nivåer av detta ämne eller en minskning av dess funktion är kopplade till ångest, depression, schizofreni, sömnstörningar, sömnlöshet ...
Artikelindex
Gamma-aminosmörsyra syntetiserades först 1883, men dess effekter var inte kända. Det var bara känt att det var en produkt som verkade på metabolismen av växter och mikrober.
Omkring 1950 insåg forskare att det också hittades i däggdjurets nervsystem.
Gamma-aminosmörsyra kommer från glutaminsyra (glutamat), den viktigaste excitatoriska neurotransmittorn. Detta omvandlas till GABA genom ett enzym som kallas glutaminsyradekarboxylas (GAD) och en kofaktor som kallas pyridoxalfosfat, som är den aktiva formen av vitamin B6. För att skapa GABA avlägsnas en karboxylgrupp från glutamat.
För att effekten av GABA ska kunna avbrytas måste detta ämne tas emot av gliaceller. Neuroner återfångar det också tack vare specialtransportörer. Målet är att ta bort GABA från hjärnans extracellulära vätska så att den inte absorberas av GABAergiska nervceller..
Två viktiga receptorer som tar upp GABA är:
Det är en receptor som styr en klorkanal. Detta är komplicerat, eftersom det har mer än 5 olika korsningsplatser. De har en webbplats som fångar GABA, där muscimol, som efterliknar effekterna av GABA (agonist), också kan binda. Dessutom kan det fånga bikukulin, ett ämne som blockerar effekterna av GABA (antagonist).
Medan i andra hand GABA A-receptorn binds ångestdämpande läkemedel som kallas bensodiazepiner (såsom Valium och Líbrium). De tjänar till att minska ångest, slappna av muskler, inducera sömn, minska epilepsi, etc. Möjligen på samma plats binder alkohol för att utöva dess effekter.
En tredje plats möjliggör bindning av barbiturater, andra äldre och mindre säkra ångestdämpande läkemedel. Vid låga doser har de en avslappnande effekt. Men högre doser orsakar problem med att prata och gå, medvetslöshet, koma och till och med döden..
En fjärde plats får olika steroider, till exempel vissa som används för allmänbedövning. Dessutom finns det hormoner som kroppen producerar, såsom progesteron, som binder till denna webbplats. Detta hormon frigörs under graviditeten och ger mild sedering.
Medan det slutligen binder pikrotoxin, ett gift som finns i en buske från Indien. Detta ämne har motsatta effekter av ångestdämpande. Det vill säga det blockerar aktiviteten för GABA A-receptorn genom att fungera som en antagonist. Det är därför det i höga doser kan orsaka kramper.
Både bensodiazepiner och barbiturater aktiverar GABA A-receptorn, varför de kallas agonister..
Det finns mer komplexa bindningsställen än andra, såsom bensodiazepiner. Allt detta är känt från forskning, men det finns mycket att veta. Vår hjärna kan naturligt producera ämnen som binder till dessa receptorer och utövar agonistiska eller antagonistiska effekter. Emellertid har dessa föreningar ännu inte identifierats..
Denna receptor reglerar en kaliumkanal och är metabotrop. Det vill säga det är en receptor kopplad till ett G.-protein. När det aktiveras uppträder en serie biokemiska händelser som kan orsaka öppning av andra jonkanaler.
Baklofen är känt för att vara en agonist för denna receptor, vilket orsakar muskelavslappning. Medan föreningen CGP 335348 fungerar som en antagonist.
Dessutom, när GABA B-receptorer aktiveras, öppnas kaliumkanaler och producerar hämmande potentialer i nervceller.
Å andra sidan studeras också en GABA C-receptor som inte moduleras av bensodiazepiner, barbiturater eller steroider..
Det verkar finnas huvudsakligen i näthinnan, även om det kan finnas någon annanstans i centrala nervsystemet. Det deltar i cellerna som reglerar synen, och dess huvudsakliga agonister är TACA, GABA och muscimol. Under tiden utövar pikrotoxin antagonistiska effekter.
För närvarande har inga sjukdomar hittats som är associerade med mutationer i denna receptor. Det verkar emellertid som om GABA C-receptorantagonister är associerade med förebyggande av den form av deprivation som induceras av närsynthet, så det behövs ytterligare forskning för att se vad deras roll är i ögonsjukdomar.
Det är inte förvånande att GABA utför en mängd funktioner på grund av dess stora fördelning och kvantitet i hela centrala nervsystemet. Många av dess exakta funktioner är inte kända idag. Mycket av de nuvarande upptäckterna beror på forskning med läkemedel som förstärker, efterliknar eller hämmar effekterna av GABA.
Sammanfattningsvis är det känt att gammaaminosmörsyra är en hämmande substans som gör det möjligt att upprätthålla balanserad hjärnaktivitet. Delta i:
GABA hämmar neurala kretsar som aktiveras av stress och ångest, vilket ger ett tillstånd av avkoppling och lugn. Således skulle glutamat aktivera oss medan GABA skulle återställa lugnet genom att minska nervceller.
GABA ökar gradvis när vi är sömniga. När vi sover når det mycket höga nivåer, eftersom det är det ögonblick då vi är mest avslappnade och lugna.
I vår hjärna finns en grupp celler som kallas den ventrolaterala preoptiska kärnan, även känd som "sömnomkopplaren". 80% av cellerna i detta område är GABAergic.
Å andra sidan deltar GABA i underhållet av vår interna klocka eller dygnsrytmen. Faktum är att när djur i viloläge ökar deras mängd GABA markant.
Under sömnen, tillsammans med en ökning av GABA, finns det också en ökning av cytokiner. De är proteiner som skyddar kroppen mot inflammation. Det är därför som tillräcklig vila är viktigt, eftersom kroppen hålls frisk och reparerar sina skador..
GABA är känt för att ha nociceptiva (smärtsyn) effekter. Till exempel, om baklofen, ett ämne som binder till GABA B-receptorer, administreras, uppstår en smärtstillande effekt hos människor. Detta ämne fungerar genom att minska frisättningen av smärttransmittorer i nervcellerna i ryggmärgs rygghorn..
När områden av dessa receptorer ändras så utvecklar djur hyperalgesi (en mycket intensiv uppfattning om smärta). Det är därför GABA B-receptorer anses vara inblandade i att upprätthålla en adekvat smärttröskel.
Efter att ha fått höga doser av GABA verkar det vara en signifikant ökning av tillväxthormon. Detta hormon möjliggör utveckling och återhämtning av muskler och ökar också under djup sömn.
GABA verkar också spela en viktig roll i regleringen av kvinnliga hormonella cykler..
GABA-nivåer eller dess aktivitet kan ändras genom olika förhållanden. Till exempel på grund av konsumtion av alkohol, droger eller läkemedel.
Å andra sidan är vissa psykiatriska och neurologiska sjukdomar associerade med förändringar i GABAergic neurons funktion och deras receptorer..
Var och en av dessa situationer förklaras mer detaljerat nedan..
Låga GABA-nivåer eller otillräcklig aktivitet hos denna neurotransmittor är förknippad med ångest och stress.
Av detta skäl verkar ett stort antal ångestdämpande läkemedel på GABA A.-receptorer, och vissa avslappnande aktiviteter (såsom yoga) kan delvis verka på GABA-nivåer. Specifikt ökar det betydligt sin mängd i hjärnan.
För höga nivåer av GABA kan översättas till depression, eftersom för mycket avkoppling kan förvandlas till likgiltighet eller apati.
En koppling mellan låga nivåer av GABA i hjärnan och doft- och smakhallucinationer har upptäckts. Dessa är positiva symtom på schizofreni, ett tillstånd som också är associerat med förändringar i GABA.
Dessutom befanns dessa hallucinationer upphöra med en behandling som ökade GABA i centrala nervsystemet..
Vissa neurologiska rörelsestörningar som Parkinsons sjukdom, Tourettes syndrom eller tardiv dyskinesi verkar vara relaterade till GABA.
Baklofen, en syntetisk analog av GABA, verkar vara effektiv vid behandling av Tourettes syndrom hos barn.
Medan GABA-agonister som gabapentin och zolpidem hjälper till vid behandling av Parkinsons sjukdom. Å andra sidan gynnar vigabatrin tardiv dyskinesi och andra motoriska problem.
Allt detta antyder att ursprunget till dessa tillstånd kan vara en defekt signalering av de GABAergiska vägarna..
Ett misslyckande eller dysregulering i överföringen av gamma-aminosmörsyra ger hyperexcitabilitet. Det vill säga neuroner blir för aktiverade, vilket leder till epileptisk aktivitet..
De viktigaste epileptiska foci där GABA misslyckas är neocortex och hippocampus. Epilepsi har dock en stark genetisk komponent. Det finns människor som är födda med större benägenhet än andra att drabbas av epileptogen aktivitet eller kramper.
För närvarande har det upptäckts att ett misslyckande i uttrycket av γ2, en del av GABA A-receptorn, orsakar epilepsi.
Alkohol eller etanol är ett ämne som ofta används i dagens samhälle. Det har en deprimerande verkan på centrala nervsystemet.
Specifikt blockerar den excitationen som produceras av NMDA-receptorer och förbättrar de hämmande impulserna för GABA A-receptorer..
På låga nivåer producerar etanol desinhibition och eufori. Även om det i höga blodnivåer kan det orsaka andningssvikt och till och med dödsfall.
GABA A-receptorer har befunnits ha ett verkningsställe för ett ämne som kallas RO4938581. Detta läkemedel är en invers agonist, det vill säga det gör motsatt effekt av GABA.
Det verkar som om detta läkemedel förbättrar kognitionen. Specifikt låter det oss bättre konsolidera rumsliga och tidsminnen (var och när något hände).
Dessutom, när GABA-receptorer inhiberas eller har mutationer i hippocampus, finns förbättringar i associeringsinlärning.
Baklofen, ett läkemedel som nämnts tidigare, verkar vara till hjälp vid behandling av missbruk av droger som alkohol, kokain, heroin eller nikotin. Även om det har många biverkningar och andra liknande används som också orsakar en hämmande effekt.
Missbruksdroger orsakar frisättning av dopamin i kärnan i accumbens. Detta område av hjärnan är viktigt för känslan av belöning och förstärkning.
När baklofen ges minskar önskan att ta droger. Detta inträffar eftersom ämnet minskar aktiveringen av dopaminerga nervceller i det området. Kort sagt, de känner att läkemedlet inte har den förväntade effekten och de vill inte längre konsumera det.
Förändringar i GABA kan orsaka olika sömnproblem. När det finns mindre GABA än normalt eller neuronerna inte fungerar ordentligt, uppstår sömnlöshet.
Men när halterna av detta ämne är mycket höga kan du drabbas av sömnförlamning. Vid denna störning kan personen vakna när kroppen förlamas av REM-fasen och inte kan röra sig.
Å andra sidan har narkolepsi kopplats till hyperaktivitet hos GABAergic-receptorer.
I vissa undersökningar har förhöjda nivåer av GABA observerats hos patienter med Alzheimers sjukdom. Bildning av senilplack och ökad GABA tycks gradvis blockera neuronal aktivitet hos patienter. Framför allt de som är inblandade i lärande och minne.
För mycket GABA kan orsaka överdriven sömnighet, som förekommer vid alkohol- eller valiumkonsumtion..
Men mycket hög GABA kan ha motsatt effekt hos många människor, vilket kan orsaka ångest eller panik. Det åtföljs av stickningar, andfåddhet och förändringar i blodtryck eller hjärtfrekvens.
För närvarande är gammaaminosmörsyra kommersiellt tillgängligt som ett kosttillskott, både naturligt och syntetiskt. Naturlig GABA skapas genom en jäsningsprocess som använder en bakterie som kallas Lactobacillus hilgardii.
Många konsumerar det för att sova bättre och minska ångest. Det är också känt hos idrottare, eftersom det verkar bidra till fettförlust och utveckling av muskelmassa.
Detta beror på att det producerar en intensiv ökning av tillväxthormon, vilket är viktigt för muskler. Dessutom låter det dig sova bättre, något som de som gör bodybuilding behöver.
Användningen av detta tillägg är emellertid föremål för kontroverser. Många tror att vetenskapliga bevis för dess fördelar saknas.
Dessutom verkar det som om det är svårt för GABA i blodet att korsa blod-hjärnbarriären för att nå hjärnan. Därför kunde det inte verka på nervcellerna i vårt nervsystem.
Ingen har kommenterat den här artikeln än.