De Bloom syndrom är en sällsynt sjukdom med autosomal recessiv arv som kännetecknas huvudsakligen av tre aspekter: tillväxthämning, överkänslighet mot solen och telangiectasia i ansiktet (utvidgning av kapillärer). Dessa patienter har genomisk instabilitet som predisponerar dem för att lätt utveckla cancer.
Det upptäcktes av hudläkaren David Bloom 1954 genom observation av flera patienter som presenterade dvärg och telangiektatisk erytem (rodnad hud på grund av utvidgning av blodkapillärer).
Detta syndrom kan också kallas medfödd erytem via telangiectatic eller Bloom-Torre-Machaceks syndrom..
Artikelindex
Bloom-syndrom är en autosomal recessiv sjukdom, det vill säga för att den ska uppstå måste en mutation uppstå i båda allelerna av BLM-genen, både av modern och fadern. Föräldrar behöver inte nödvändigtvis presentera denna sjukdom, men de kan vara bärare av den muterade genen utan att ha symtom.
Mer än 60 mutationer har hittats i BLM-genen i Bloom-syndrom, den vanligaste är borttagning av 6 nukleotider vid position 2281 och substitution med ytterligare 7.
Enligt Genetics Home Reference är BLM-genen ansvarig för att skicka instruktioner för skapandet av RecQ-proteinet, som ingår i helicasfamiljen..
Vad helikaser gör är att binda till DNA och tillfälligt separera dess två strängar, som normalt är spiralbundna, i syfte att utveckla processer såsom replikering (eller DNA-kopiering), förberedelse för celldelning och reparation av DNA-skador. Kort sagt, RecQ-helikaser är viktiga för att bibehålla DNA-strukturen och det är därför de är kända som "vårdare av genomet".
Till exempel, när en cell kommer att dela sig för att bilda två nya celler, måste DNA på kromosomerna kopieras så att varje ny cell har två kopior av varje kromosom: en från fadern och en från modern..
DNA som kopieras från varje kromosom har två identiska strukturer som kallas systerkromatider och de förenas i början innan cellerna delar sig..
I detta skede utbyter de några bitar DNA med varandra; det som kallas systerkromatidutbyte. Det verkar som om denna process har förändrats i Blooms sjukdom, eftersom BLM-proteinet är skadat och detta är det som styr att lämpliga utbyten sker mellan systerkromatiderna och att DNA förblir stabilt vid tidpunkten för kopiering. Faktum är att i genomsnitt 10 mer än normalt utbyte sker mellan kromatider i Bloom-syndromet..
Å andra sidan har brott i det genetiska materialet också sitt ursprung i denna sjukdom, vilket orsakar försämring av normala cellulära aktiviteter som på grund av bristen på BLM-protein inte kan repareras.
Vissa experter klassificerar detta syndrom som "kromosombrytningssyndromet", eftersom det är relaterat till ett stort antal brytningar och omläggningar av kromosomerna..
Denna instabilitet hos kromosomerna orsakar större sannolikhet att utveckla sjukdomar. Till exempel på grund av bristen på BLM-protein kan de inte återhämta sig från DNA-skador orsakade av ultraviolett ljus och därför är dessa patienter ljuskänsliga.
Dessutom har de drabbade en immunbrist som gör dem mer mottagliga för infektion. Å andra sidan har de stor sannolikhet att utveckla cancer i vilket organ som helst på grund av okontrollerad celldelning, främst förekomst av leukemi (det är en typ av blodcancer som kännetecknas av ett överskott av vita blodkroppar) och lymfom (cancer i lymfkörtel i systemet immun).
Fel har också påträffats i FANCM-genens verkan, som är ansvarig för kodning av MM1- och MM2-proteinerna, som också tjänar till att reparera DNA-skador..
Dessa är de som har kopplats till både detta syndrom och Fanconi-anemi. Det är därför vi ser att dessa två sjukdomar liknar sin fenotyp och i sin benägenhet för hematologiska tumörer och benmärgssvikt..
De molekylära mekanismerna som påverkar kromosomer i Bloom-syndrom är fortfarande under utredning..
Bloom-syndrom är relativt sällsynt, endast cirka 300 fall som beskrivs i medicinsk litteratur är kända. Även om denna störning förekommer i många etniska grupper, verkar den vara mycket vanligare hos Ashkenazi-judar och står för 25% av patienterna med detta syndrom..
Faktum är att inom denna etniska grupp kan frekvensen för att presentera syndromet nå 1%. Det har också hittats, även om det är mindre ofta, i japanska familjer.
När det gäller kön verkar män vara något mer benägna att presentera sjukdomen än kvinnor, varvid förhållandet är 1,3 män för 1 kvinna.
Detta tillstånd inträffar redan under de första månaderna av livet och för närvarande har ingen av patienterna levt mer än 50 år.
Orsakad av genomisk instabilitet som förklarats ovan är de den främsta orsaken till döden hos dem som drabbas av detta syndrom. Enligt National Organization for Rare Disorders (2014) kommer cirka 20% av dem som drabbas av Bloom-syndrom att utveckla cancer. Dessa patienter har 150 till 300 gånger större risk att utveckla cancer än människor utan denna sjukdom.
Det varierar i svårighetsgrad beroende på patient och predisponerar för olika infektioner. Detta härrör från underskott i proliferationen av lymfocyter (vita blodkroppar), problem med syntesen av immunglobulin (antikroppar mot immunsystemet) och ett lågt svar på stimulering av mitogener (som styr celldelningen och tillväxten)..
Defekter i T- och B-lymfocyter är vanliga och påverkar immunsystemets utveckling. Immunsystemets dåliga funktion kan leda till öroninfektion (främst otitis media), lunginflammation eller andra tecken som diarré och kräkningar.
Det är en överdriven känslighet av DNA för ultravioletta strålar som skadas. Det anses vara en form av fototoxicitet eller celldöd som skadar huden hos den drabbade personen när den träffar solen.
Hos män finns det oförmåga att producera väntan. Mycket tidig klimakterium förekommer hos kvinnor.
Förutom ljuskänslighet finns det också poikiloderma, en känsla av huden som huvudsakligen förekommer i nacken, som förekommer hypopigmenterade områden, andra hyperpigmenterade områden, telangiectasias och atrofi. Röda fläckar på huden ses ofta i samband med sol exponering (särskilt i ansiktet).
Ett annat hudproblem som ses är telangiectasia, som ses som rödaktiga utslag i ansiktet orsakat av utvidgningen av små blodkärl. Visas som ett "fjäril" -mönster som spänner över näsan och kinderna.
Onormala bruna eller grå fläckar kan också förekomma på andra delar av kroppen ("café au lait" -fläckar)..
Utvecklingsfördröjning som redan manifesteras hos spädbarn. De små har vanligtvis ett distinkt huvud och ansikte, smalare och mindre än normalt..
- Cirka 10% av de drabbade får diabetes.
- Mycket hög röst.
- Tandförändringar.
- Avvikelser i ögonen, öronen (framträdande öron syns), händer eller fötter (som polydaktyly, som uppstår när patienten har fler fingrar än normalt).
- Pilonidala cystor.
- Matningsproblem: de märks speciellt hos spädbarn och småbarn och visar bristande intresse för att äta. Det åtföljs ofta av svår gastroesofageal reflux.
- Intellektuella förmågor är varierande så att de hos vissa patienter är mer nedsatta och hos andra är de inom normala gränser..
Det kan diagnostiseras med något av följande tester:
Mät kromosomavvikelser och nivån på systerkromatidutbytet.
Det är möjligt att observera förekomsten av kvadradiala föreningar (utbyte av kromatider med fyra armar) i lymfocyter som odlas i blod, leta efter höga nivåer av utbyte av systerkromatider i vilken cell som helst, kromatidgap, brott eller omläggningar eller se direkt om det finns mutationer i BLM-genen.
Dessa tester kan upptäcka en frisk person som bär mutationer i BLM-genen och kan förmedla dem till sina avkommor..
United States Food and Drug Administration (FDA) tillkännagav i februari 2015 kommersialiseringen av ett genetiskt test för ”23andMe” som kan vara användbart för att upptäcka förekomsten av denna sjukdom tidigt..
Förekomsten av detta syndrom bör misstänkas om dessa kliniska tillstånd förekommer:
- Betydande tillväxtfördröjning sett från den intrauterina perioden.
- Förekomst av erytem på huden ansiktet efter exponering för solen.
Följande syndrom bör anses utesluta innan diagnos av Bloom-syndrom:
De är kopplade till brott och omläggningar av kromosomer, vilket gör ämnet särskilt utsatt för vissa typer av cancer, såsom: Fanconi-anemi, ataxia telangiectasia eller xeroderma pigmentosa som involverar andra gener och inte BLM.
Den består av en ärftlig sjukdom som manifesterar sig genom försenad utveckling, ljuskänslighet och ett åldrat utseende i ung ålder. Det är en sällsynt form av dvärgväxt.
Det är extremt sällsynt och manifesteras av typiska hudavvikelser, hårfel, ung grå starr, kort kroppsvikt och skelettavvikelser såsom kraniofacial missbildningar..
Det liknar Bloom-syndromet vid hudinflammationer, poikiloderma, degeneration av huden (atrofi) och telangiectasias.
Det finns ingen specifik behandling för Bloom-syndrom, det vill säga för alltför många mutationer. Snarare syftar interventionerna till att lindra symtom, erbjuda stöd och förhindra komplikationer.
- Försök att inte exponera dig direkt i solen.
- Använd en lämplig solskyddsmedel.
- Uppföljning av en hudläkare för att behandla fläckar, rodnad och inflammation i huden.
- Använda antibiotika för infektioner.
- Periodiska medicinska kontroller för att upptäcka möjliga fall av cancer, främst när dessa patienter når vuxen ålder. Vi måste försöka vara uppmärksamma på möjliga symtom, eftersom det finns tumörer som kräver ett tidigt kirurgiskt avlägsnande för deras återhämtning. Några metoder för tidig diagnos av cancer är mammografi, Pap-test eller Pap-smet eller koloskopi..
- Kontrollera att dessa barn får nödvändiga näringsämnen genom att försöka ingripa i matsmältningsflödet. För att göra detta kan ett rör placeras i den övre delen av tarmkanalen för kompletterande utfodring medan du sover. Det kan öka fettförrådet hos de små, men verkar inte ha någon effekt på tillväxten själv..
- Skärm för diabetes för att behandla den så snart som möjligt.
- Om individen har cancer kan benmärgstransplantation övervägas.
- Familjestöd och andra grupper och föreningar med liknande sjukdomar så att den drabbade individen utvecklas som en person med högsta möjliga livskvalitet.
- Om det har förekommit fall av denna sjukdom i familjen eller av makans familj, skulle genetisk rådgivning vara användbar för att få information om arten, arvet och konsekvenserna av denna typ av störning för att bidra till medicinskt beslutsfattande och personlig.
Ingen har kommenterat den här artikeln än.