De tenecteplase är en vävnadsplasminogenaktivator (tPA) syntetiserad av läkemedelsindustrin med användning av rekombinanta DNA-tekniker applicerade på en cellinje erhållen från äggstocksceller från kinesisk hamster.
Blodproppsprocessen, som slutar med bildandet av en blodpropp och koagulering, fortsätter med en fas som kallas fibrinolys. Denna fas kännetecknas av upplösningen av tromben genom fragmenteringen av fibrinpolymeren i mindre och mer lösliga peptider, och rekanaliseringen av kärlet eller kärlen där koagulering inträffade..
Denna fibrinolytiska process kräver deltagande av ett blodprotein från gruppen plasmaglobuliner som kallas plasminogen eller profibrinolysin, cirka 81 kDa, syntetiserat i levern och normalt närvarande i cirkulerande blod. Detta plasminogen fångas under koagulering mellan fibrin-nätverk som utgör tromben..
Plasminogen i sig saknar någon fibrinolytisk verkan, en åtgärd som bara visas när den ursprungliga molekylen aktiveras och omvandlas till plasmin eller fibrinolysin, vilket är ett serinproteas som mycket liknar trypsin, vilket är det viktigaste proteolytiska matsmältningsenzymen vid bukspottkörtsekretion.
Plasmin har en hög affinitet för fibrin, vilket bryts ner i små lösliga peptider som i sin tur hämmar trombins verkan och den efterföljande produktionen av mer fibrin. Det utövar också en proteolytisk verkan på fibrinogen, protrombin och koagulationsfaktorer V, VIII, IX, XI och XII, vilket också minskar blodets koagulationsförmåga.
Från denna tabell kan man dra slutsatsen att plasmin påverkar blodkoagulationsprocesserna på två sätt, eftersom den å ena sidan producerar trombosupplösningen genom dess fibrinolytiska verkan och å andra sidan stör den koagulationen genom dess proteolytiska verkan. faktorer i koagulationsprocessen.
Artikelindex
Plasminogenaktivering sker genom individuell eller kombinerad verkan av en uppsättning ämnen som generiskt kallas plasminogenaktivatorer, och som, beroende på sitt ursprung, grupperas i plasminogenaktivatorer: blod, urinvävnad och från mikroorganismer.
Att vara en vävnadsplasminogenaktivator som omvandlar den till plasmin, och plasmin är det fibrinolytiska medlet par excellence, eftersom tenecteplas används för terapeutisk fibrinolys vid akut hjärtinfarkt, tromboemboliska stroke och lungtromboembolism..
Tenecteplase är ett glykoprotein som har 527 aminosyror i sin primära struktur och i vilket två grundläggande domäner särskiljs, en som kallas kringledomänen och den andra motsvarar proteasdomänen.
Kringledomänen är ett område av proteinet som viks till stora öglor som stabiliseras av disulfidbindningar. Denna typ av domän är mycket viktig eftersom den tillåter protein-protein-interaktioner som uppstår med blodkoagulationsfaktorer och får sitt namn från en skandinavisk kaka vars form den liknar..
Proteasdomänen är det område av molekylen som har den proteolytiska aktiviteten som ger enzymet dess aktiverande funktion själv..
Molekylens struktur är mycket lik den för naturlig human tPA, men rekombinant DNA-teknik möjliggjorde införandet av vissa modifieringar i dess komplementära DNA (cDNA) som ger proteinet som kodas i det några terapeutiska fördelar.
Nämnda modifikationer inkluderar substitution av treonin i position 103 med asparagin och asparagin 117 med glutamin, förändringar som är belägna i kringledomänen; medan i proteasdomänen en tetra-alaninanordning uppnåddes i lägesområdet 296-299.
Verkningsmekanismen för tenecteplase liknar den för naturlig tPA. När tromben har bildats binder plasminogen i sin inaktiva form till fibrin utan att utöva någon proteolytisk verkan på den..
Den tPA som produceras av endotelceller binder till fibrin och förvärvar därigenom dess plasminogenaktiverande egenskap i plasmin, ett ämne som utlöser fibrinolys.
De modifieringar som produceras i tPA-molekylen och införlivas i tenecteplas gör den aktiverande effekten av nämnda substans på plasminogen mer känslig för närvaron av fibrin. Fibrinspecificitet som begränsar dess verkan till trombställen och minskar systemisk plasminogenaktivering och den resulterande nedbrytningen av plasmafibrinogen.
Dosering eller styrka hos ämnet uttrycks i mg och i enheter (U) tenecteplas. Enheterna representerar en specifik referensstandard för läkemedlet och är inte jämförbara med enheterna för andra trombolytiska medel. En mg är lika med 200 enheter (U).
En affärsform är Metalyse, som kommer i två presentationer, som alla har en injektionsflaska med produkten i form av ett vitt pulver och en förfylld spruta med lösningsmedlet, transparent och färglös, för beredning.
I en av dem innehåller injektionsflaskan 8000 enheter (40 mg) och sprutan 8 ml vätska. I den andra innehåller injektionsflaskan 10 000 E (50 mg) och sprutan 10 ml. I båda fallen kommer lösningen att innehålla 1000 enheter (5 mg) för varje ml när lösningen har rekonstituerats genom att tillsätta innehållet i sprutan i motsvarande injektionsflaska. Den verkar tydlig och färglös eller något gul..
Behandling med tenecteplase bör påbörjas så snabbt som möjligt, inom 6 timmar efter symtomens början. På grund av de implicita riskerna för blödning eller blödning bör det ordineras av läkare med erfarenhet av trombolytisk behandling och på institutioner med medel för att övervaka och motverka denna typ av biverkningar..
Doseringen av ämnet bör baseras på kroppsvikt, med en minsta dos på 6000 enheter, motsvarande 30 mg löst i en volym av 6 ml av den beredda lösningen, som ska ges till patienter med en kroppsvikt under 60 kg..
Den maximala dosen är 10 000 E (50 mg / 10 ml lösning) reserverad för patienter med en kroppsvikt på 90 kg och uppåt..
Dosschemat för patienter vars vikter ligger mellan 60 och under 90 kg är följande:
- ≥ 60 a < 70 = 7000 U (35 mg/7 ml)
- ≥ 70 a < 80 = 8000 U (40 mg/8 ml)
- ≥ 80 a < 90 = 9000 U (45 mg/9 ml)
Den erforderliga dosen ska administreras som en enda intravenös bolus och under en period av cirka 10 sekunder. Det kan administreras genom en tidigare ansluten intravenös krets och genom vilken en fysiologisk lösning av natriumklorid 0,9% (9 mg / ml) passerar.
Läkemedlet är inkompatibelt med glukoslösningar, och även om adjuvant antitrombotisk behandling som kan inkludera blodplättmedel och antikoagulantia bör administreras parallellt enligt nuvarande terapeutiska kriterier, bör inget annat läkemedel läggas till den injicerbara lösningen av tenecteplas..
Ingen har kommenterat den här artikeln än.