De adiponektin det är ett av de vanligaste sekretoriska proteinerna som produceras av en speciell typ av celler som kallas adipocyter, som är karakteristiska för fettvävnad. Det är ansvarigt för att öka känsligheten för insulin och är involverad i energihomeostas och fetma.
Den humana adiponektingenen klonades från fettvävnad 1996 under experiment av Matsuzawa, som kallade den för den mest förekommande fettgentranskript-1 (apM1). fettrikaste gentranskript 1).
Proteinet, å andra sidan, identifierades i blodplasma samma år av Nakano et al..
Detta hormon bidrar till integrationen av endokrina och metaboliska signaler som är relaterade till kontrollen av energihomeostas. Dess uttryck induceras under adipocytdifferentiering och cirkulerar i serumet vid relativt höga koncentrationer..
Artikelindex
Adiponectin tillhör komplement 1q (C1q) -familjen och kan hittas i blodplasma i en mängd olika multimera komplex (av flera underenheter): trimerer, hexamerer och högmolekylära multimerer (av mer än 18 subenheter).
Genen som kodar för adiponektin (ADIPOQ) ligger på den långa armen av kromosom 3 hos människor, har 16 kilobaser och har 3 exoner. Dess uttryck ger ett vattenlösligt protein, bestående av 247 aminosyrarester och en molekylvikt på knappt 30 kDa, med en isoelektrisk punkt på 5,42.
Den består av fyra domäner: en signalsekvens vid N-terminaländen, en variabel region, en kollagendomän (cAd) och en globulär C-terminal domän..
I den aminoterminala delen särskiljs en kollagenliknande sekvens som kallas kollagendomänen, vilket är en region av stor betydelse för bildandet av multimerer och är mycket konserverad mellan arter.
Hydroxylering och samtidig glykosylering av lysinrester i kollagendomänen för detta protein är det som möjliggör bildandet av trimerer, som samtidigt kan associeras med varandra för att bilda hexamerer och andra komplex med hög molekylvikt..
Dessa komplex har uppenbarligen "mål" -vävnadsspecificitet, till exempel komplex med hög molekylvikt är mer aktiva i levern, medan trimerer och hexamerer verkar utan stor skillnad i en mängd olika vävnader..
Den globulära regionen vid C-terminalen, kallad den globulära domänen eller gAd, är homolog med proteiner såsom kollagen VIII och kollagen X, liksom komplementfaktor C1q..
I allmänna termer antas det att hormonet adiponectin verkar på ett relevant sätt i regleringen av metabolismen av lipider och kolhydrater i olika insulinkänsliga vävnader..
Detta verkar på olika kroppsvävnader, eftersom dess receptorer uttrycks på flera ställen. Adiponectin produceras uteslutande av adipocyter och främjar biosyntesen av fettsyror och hämningen av glukoneogenes i levern, en av vävnaderna där dess AdipoR2-receptor finns..
I skelettmuskler, där AdipoR1- och AdipoR2-receptorerna finns, främjar det oxidation av fettsyror och inträde av glukos i muskelcellerna.
Adiponectin förbättrar också insulinresistens hos vissa patienter, eftersom det minskar mängden intracellulärt fett genom att aktivera oxidationen av fettsyror i både muskler och levern..
Vissa författare föreslår att detta hormon också fungerar som en antioxidant, som ett antiinflammatoriskt medel och som en anti-arteriosklerotisk faktor.
De olika adiponektinkomplexen verkar ha en viss preferens framför specifika vävnader. Dessa vävnadsspecifika interaktioner uppträder som svar på differentiellt uttryck av olika typer av adiponektinreceptorer..
Adiponektinreceptorer (AdipoR) är G-proteinkopplade receptorer som tillhör familjen receptorer som kallas PAQR. Två typer är kända: AdipoR1 och AdipoR2. Båda behåller sina N-terminala domäner i det intracellulära utrymmet, medan deras C-terminala domäner exponeras mot det extracellulära utrymmet..
Receptorer av AdipoR1-typen har 375 aminosyror och 42 kDa molekylvikt, medan receptorer av AdipoR2-typen har 311 aminosyror och en vikt av 35 kDa. Båda har 7 transmembrana domäner, det vill säga deras struktur korsar plasmamembranet i cellerna där de finns 7 gånger..
Det finns cirka 70% sekvenshomologi mellan båda receptorerna, med undantag av deras N-terminala ändar, som är specifika för var och en..
Både AdipoR1 och AdipoR2 uttrycks i alla vävnader, även om deras överflöd varierar från varandra till varandra. AdipoR1 är främst i skelettmuskler och AdipoR2 finns i både skelettmuskler och lever.
Det finns också en "förmodad" receptor för adiponektin som kallas T-cadherin, som består av en enda cadherinmolekyl som har förlorat sina cytosoliska och transmembrana domäner och är bunden till cellytan genom glykosylfosfatidylinositolankare (GPI-ankare).
Denna "adiponektin" -receptor uttrycks i alla vävnader, men det har rapporterats med större överflöd i hjärtat, i aorta, halspulsådern och iliacartärerna och i njurartärerna..
Även om mekanismerna för produktion av adiponektin och frisättning i blodomloppet inte är helt förstådda, tros det att signalomvandlingsvägen börjar med adiponektinbindning till membranreceptorer på dess målceller..
Detta hormon inducerar aktivering av AMP-aktiverat proteinkinas (AMPK), som sker genom ett "adapter" -protein som innehåller en domän av homologi till pleckstrin (typiskt för proteiner som är involverade i cellsignaleringsprocesser) och en domän av fosfotyrosinbindning (PTB) , plus ett leucinförslutningsmotiv 1 (APPL).
APPL-domänen är den som binder till den intracellulära delen av någon av de två AdipoR-receptorerna. Ett litet GTPas-protein, känt som Rab5, binder till en av platserna i den leucinslutande domänen och främjar membrantranslokering av GLUT4, en insulinreglerad glukostransportör..
Dessutom verkar adiponektin på en nukleär transkriptionsfaktor känd som PPARa, vilket är viktigt ur protein-, lipid- och kolhydratmetabolismens synvinkel, liksom celldifferentiering och utveckling..
De normala värdena som rapporterats för adiponektin i blodplasma motsvarar multimera komplex av detta protein, vars koncentrationsintervall ligger mellan 5 och 20 mikrogram per milliliter, även om koncentrationer upp till 30 mikrogram per milliliter också har dokumenterats..
Med tanke på ovanstående är det värt att nämna att adiponektinkoncentrationer i plasma varierar signifikant; kvinnor tenderar till exempel att ha högre värden än män.
Värdena för detta hormon beror i stor utsträckning på näringsstatus, närvaron eller frånvaron av någon patologi, etc., men är i allmänhet omvänt korrelerad med fett och med tillstånd såsom hjärt-kärlsjukdomar, högt blodtryck och metaboliska syndrom.
Det finns rapporter som säkerställer att plasmakoncentrationer av adiponektin minskar hos de patienter som lider av patologiska tillstånd såsom insulinresistens och fetma..
Ingen har kommenterat den här artikeln än.