Bensimidazol (C7H6N2) historia, struktur, fördelar, nackdelar

3884
Alexander Pearson

De bensimidazol är ett aromatiskt kolväte vars kemiska namn är 1- H-bensimidazol och dess kemiska formel C7H6Ntvå. Dess struktur innefattar föreningen av en bensenring plus en kvävehaltig femkantig ring som kallas imidazol.

Bensimidazol sägs vara en heterocyklisk förening på grund av att den har två atomer i sina ringar som tillhör olika grupper. Många läkemedel kommer från bensimidazol som syftar till att behandla parasiter (anthelmintikum), bakterier (baktericid) och svampar (fungicid), som kan användas på djur, växter och människor..

Kemisk struktur av bensimidazol. Källa: Den ursprungliga uppladdaren var Cacycle på engelska Wikipedia. [CC BY-SA 3.0 (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/)]

Bensimidazol har också upptäckt andra egenskaper som dess fotodetektor och protonledande kapacitet i solceller, jämfört med 2,2'-bipyridin på grund av dess optoelektroniska egenskaper..

Bensimidazolderivat klassificeras i metylkarbamater, triazoler, halogenerade triazoler och probenzimidazoler..

Inom jordbruket används vissa ämnen som härrör från bensimidazol i stor utsträckning för att förhindra försämring av frukt under transport. Bland dem kan vi nämna Carbendazole, Bavistin och Thiabendazole.

Å andra sidan finns förutom ormhälsa, antimikrobiella medel, svampdödande medel och herbicider för närvarande en mängd läkemedel som innehåller bensimidazolkärnan i sin struktur.

Bland läkemedlen utmärker sig följande: anticancer, protonpumpshämmare, antioxidanter, antivirala medel, antiinflammatoriska medel, antikoagulantia, immunmodulatorer, antihypertensiva medel, antidiabetika, hormonella modulatorer, CNS-stimulanser, lipidnivå-depressiva medel eller modulatorer, bland andra..

Artikelindex

  • 1 Historia av bensimidazol
  • 2 Struktur
  • 3 Klassificering av bensimidazolderivat
    • 3.1 Metylkarbamater
    • 3.2 Triazoler
    • 3.3 Halogenerade triazoler
    • 3.4 Probenzimidazoler
  • 4 föreningar
  • 5 Egenskaper hos bensimidazolderivat
    • 5.1 Antibakteriell egenskap
    • 5.2 Anthelmintisk egenskap
    • 5.3 Svampdödande egenskaper på växter (herbicid)
    • 5.4 Optoelektroniska egenskaper
    • 5.5 Övriga egenskaper
  • 6 Fördelar och nackdelar med bensimidazolderivat
    • 6.1 Fördelar
    • 6.2 Nackdelar
  • 7 Referenser

Historia av bensimidazol

Bensimidazol syntetiserades först mellan åren 1872 och 1878, först av Hoebrecker och sedan av Ladenberg och Wundt. Åttio år senare upptäcktes dess potentiella värde som en ormhälsa.

Thiabendazol var den första bensimidazol-härledda antiparasit som upptäcktes, som syntetiserades och marknadsfördes 1961 av Merck Sharp och Dohme-laboratorier..

De insåg snabbt att denna förening hade en mycket kort halveringstid och därför modifierades dess struktur för att skapa 5-amino Thiabendazole och Cambendazole, vilket visade en något längre halveringstid..

Därefter främjade Smith Kline och de franska laboratorierna utvecklingen av nya bensimidazolderivat, vilket förbättrade deras föregångares anthelmintiska egenskaper. För att göra detta eliminerade de tiazolringen placerad i position 2 och införlivade en tiokarbamat- eller karbamatgrupp.

Därifrån föds albendazol, mebendazol, flubendazol och många andra.

Strukturera

Den består av en bensenring plus en imidazolring. Den senare är en kvävehaltig femkantig ring.

Atomerna i bensimidazolstrukturen listas moturs och börjar vid kvävet i imidazolmolekylen och slutar vid det sista kolet i bensenringen. (Se bild i början av artikeln).

Bensimidazol kännetecknas av att vara ett kristallint eller vitligt pulver som är dåligt lösligt i vatten..

Klassificering av bensimidazolderivat

Metylkarbamater

Innehåller följande föreningar: albendazol, mebendazol, oxfendazol, flubendazol, ricobendazol, oxibendazol, febendazol, parbendazol, cyclobendazole och lobendazole.

Triazoler

Bland tiazolerna är: tiabendazol och kambendazol.

Halogenerade triazoler

Som representant för denna artikel kan triklabendazol nämnas..

Probenzimidazoler

I denna grupp finns: Netobimin, Thiophanate, Febantel.

Föreningar

Bindning av bensimidazol med andra substanser kan förbättra verkningsspektret. Exempel:

Dietylkarbamazin plus bensimidazol: förbättrar dess funktion mot filarialarver.

Praziquantel plus pyrantelpamoat plus bensimidazol: vidgar spektrumet mot cestoder.

Niclosamid plus bensimidazol: (bensimidazol plus closantel) förbättrar effekten mot trematoder.

Triklabendazol plus levamisol: förbättrar effekten mot svampar och nematoder.

Det finns andra kombinationer såsom förening av bensimidazolkärnan med triazin för att bilda anticancer- och malariaföreningar. Exempel 1,3,5-triazino [1,2-a] bensimidazol-2-amin.

Olika läkemedel som innehåller strukturen av bensimidazol. Källa: Ibrahim Alaqeel S. Syntetiska tillvägagångssätt för bensimidazoler från o-fenylendiamin: En litteraturöversikt, Journal of Saudi Chemical Society 2017; 20 (1): 229-237. Finns på: reader.elsevier.com/

Egenskaper hos bensimidazolderivat

Antibakteriell egenskap

Detta är inte en av de mest framträdande funktionerna hos denna förening, men det sägs att vissa av dess derivat kan påverka en liten grupp bakterier, bland dem är Mycobacterium tuberculosis.

I detta särskilt har mer än 139 föreningar syntetiserats med denna bas, där 8 har visat stark aktivitet mot det orsakande medlet för tuberkulos, såsom bensimidazoler N-oxider (2,5,7-bensimidazol).

Anthelmintisk egendom

I denna mening är en av de vanligaste parasitos som produceras av Ascaris lumbricoides. Denna tarmparasit kan behandlas med albendazol, ett derivat av bensimidazol som fungerar genom att minimera ATP i helminten, vilket orsakar parasitens rörlighet och död..

Mebendazol kan också nämnas, ett annat derivat av denna förening som väsentligt förlamar absorptionen av glukos och andra näringsämnen i parasitens tarm, vilket skapar en biokemisk obalans.

Detta läkemedel binds irreversibelt till tubulinens ß-underenhet, vilket påverkar mikrotubuli och mikrofilament, vilket orsakar parasitens rörlighet och död..

De flesta bensimidazol-härledda anthelmintika är aktiva mot helminter, cestoder och trematoder..

Svampdödande egendom på växter (herbicid)

1- H-bensimidazol, 4,5 diklor 2- (trifluormetyl) är en herbicid som vanligtvis används för behandling av sjukdomar på växtnivå.

Växtnivåsjukdom orsakas nästan alltid av svampar, vilket är anledningen till att svampdödande egenskaper är mycket viktiga när det gäller herbicider. Ett exempel är benomyl eller benlat, som förutom att ha en svampdödande verkan på svampar som attackerar vissa växter, också har en akaricid och nematicid verkan..

Herbicider absorberas av löv och rötter från växter och minskar svampinfektioner som ofta attackerar stora grödor av spannmål, grönsaker, frukt och prydnadsväxter..

Dessa produkter kan verka förebyggande (förhindra att växter blir sjuka) eller botande (eliminera den redan installerade svampen).

Bland de herbicider som härrör från bensimidazol som kan nämnas är: tiabendazol, parbendazol, helmetiofan och karbendazim.

Optoelektroniska egenskaper

I denna mening har vissa forskare beskrivit att bensimidazol har optoelektroniska egenskaper som mycket liknar den hos föreningen som kallas 2,2'-bipyridin..

Andra egenskaper

Förutom de egenskaper som redan beskrivits har det upptäckts att bensimidazol har egenskapen att hämma enzymet topoisomeras I. Detta enzym är väsentligt i processerna för DNA-replikering, transkription och rekombination, eftersom det är ansvarigt för lindning, avlindning eller supercoiling DNA-spiral.

Därför fungerar vissa antibakteriella medel genom att hämma detta enzym. Även vissa anticancermedel verkar på denna nivå och inducerar ett apoptotiskt svar (celldöd).

Å andra sidan har vissa forskare skapat ett nytt glas med organiska ämnen, såsom bensimidazol, imidazol plus en metall (zink). Detta glas är mer flexibelt än glas av kiseldioxid.

Fördelar och nackdelar med bensimidazolderivat

Fördel

Dessa läkemedel har fördelen att de är billiga, breda spektrum och de flesta är effektiva för att döda larver, ägg och vuxna maskar. Detta innebär att de agerar i alla faser av parasitens liv. De är inte mutagena och inte heller cancerframkallande. De har låg toxicitet för värden.

Några av dess derivat används inte bara för att behandla sällskap eller avelsdjur eller för att behandla växter utan är också användbara för avmaskning av människor, såsom: albendazol, triklabendazol, mebendazol och tiabendazol.

Nackdelar

Dess nackdelar inkluderar dess låga vattenlöslighet, vilket gör att det är omöjligt att absorbera på värdens gastrointestinala nivå..

Som skadliga effekter hos värden är det känt att de kan producera mild hepatotoxicitet, förändring i tymus och mjälte. Hos hundar kan det sänka koncentrationen av röda blodkroppar och hematokrit.

Å andra sidan finns det parasiternas förmåga att skapa motstånd.

Större motstånd har sett av parasiter som påverkar idisslare och hos Strongyloides som påverkar hästar.

Motståndsmekanismen verkar vara inblandad i mutationen av tubulingenen där det sker en förändring från en aminosyra till en annan (fenylalanin för tyrosin vid position 167 0 200 av ß-subenheten av tubulin), vilket ändrar affiniteten hos föreningen för denna struktur.

En annan nackdel som förekommer i en liten grupp bensimidazolderivat är den teratogena egenskapen som orsakar ben-, ögon- och viscerala missbildningar i värden..

Det är därför som vissa av dem är kontraindicerade hos gravida kvinnor och barn under 1 år..

På ekosystemnivå verkar det inte bara mot svampar och parasiter, det verkar också på diptera, vattenlevande organismer och annelider..

Referenser

  1. "Bensimidazol." Wikipedia, den fria encyklopedin. 30 aug 2019, 07:09 UTC. 2 dec 2019, 21:31
  2. Nj Health New Jersey Department of Health. Faktablad om farliga ämnen (bensimidazol). Tillgänglig på: nj.gov/health
  3. Ninán, Oscar, Chareyron, Robert, Figuereido, Oscar och Santiago, Julio. (2006). Bensimidazolderivat flytande kristaller. Journal of the Peruvian Chemical Society72(4), 178-186. Tillgänglig på: scielo.org.
  4. Márquez A. Anthelmintisk aktivitet av bensimidazolderivat på Hymenolepis nana Y Toxocara canis. Grundarbete för att kvalificera sig till doktorsexamen i kemobiologiska vetenskaper. National Polytechnic Institute. National School of Biological Sciences. Mexiko. 2008. Tillgänglig på: thesis.ipn.mx/bitstream
  5. Bansal Y, Silakari O. Den terapeutiska resan av bensimidazoler: en recension. Bioorg Med Chem. 2012; 20 (21): 6208-36. Tillgänglig på: ncbi.nlm.nih.gov/
  6. Ibrahim Alaqeel S. Syntetiska tillvägagångssätt för bensimidazoler från eller-fenylendiamin: En litteraturöversikt, Journal of Saudi Chemical Society 2017; 20 (1): 229-237. Finns på: reader.elsevier.com/

Ingen har kommenterat den här artikeln än.