De mitokondriella sjukdomar de är en mycket heterogen grupp av störningar som uppstår till följd av dysfunktion i mitokondriell andningskedja. De är resultatet av spontana eller ärvda mutationer, antingen i mitokondriellt DNA eller i kärn-DNA.
Dessa mutationer leder till förändrade funktioner hos proteiner eller RNA (ribonukleinsyra) -molekyler som normalt finns i mitokondrier. Den mitokondriella andningskedjan består av fem komplex (I, II, III, IV och V) och två molekyler som fungerar som en länk; koenzym Q och cytokrom c.
Det breda utbudet av förändringar i mitokondriell oxidativ metabolism förhållanden heterogena tillstånd inkluderade under namnet mitokondriella sjukdomar. Men för att bättre förstå vad dessa störningar består av måste vi veta vad mitokondrier är.
Artikelindex
Mitokondrier är cytoplasmiska organeller som är involverade i oxidativ fosforylering. De är ansvariga för att skapa mer än 90% av den energi som kroppen behöver för att upprätthålla liv och stödja tillväxt.
När mitokondrier misslyckas genereras mindre och mindre energi i cellen och orsakar cellskador och till och med celldöd. Om denna process upprepas i hela kroppen börjar hela systemen misslyckas, och livet för den person som lider av det kan komprometteras allvarligt..
Sjukdomen drabbar främst barn, men sjukdomens uppkomst hos vuxna blir allt vanligare..
Varje mänsklig cell är känd för att innehålla tusentals kopior av mitokondriellt DNA. Vid födseln är de vanligtvis alla identiska, vilket kallas homoplasmi. Däremot kan individer med mitokondriella störningar innehålla en blandning av muterat och vildtyp mitokondrie-DNA inom varje cell, som kallas heteroplasmi..
Medan vissa mitokondriella störningar bara påverkar ett enda organ, involverar många andra mitokondriella störningar flera organsystem och har ofta neurologiska och myopatiska egenskaper. Mitokondriella störningar kan förekomma i alla åldrar.
När det gäller prevalens är mitokondriella störningar vanligare än man tidigare trodde, till den grad att de är en av de vanligaste ärftliga metaboliska störningarna..
Baserat på tillgängliga data är en konservativ uppskattning av förekomsten av mitokondriella sjukdomar 11,5 per 100 000 invånare..
Eftersom mitokondrier utför så många olika funktioner i olika vävnader, finns det bokstavligen hundratals mitokondriella sjukdomar. Varje störning producerar ett spektrum av symtom och tecken som kan vara förvirrande för patienter och kliniker i de tidiga stadierna av diagnosen..
På grund av den komplexa interaktionen mellan hundratals gener och celler som måste samarbeta för att hålla våra metaboliska maskiner i gång, är det ett kännetecken för mitokondriella sjukdomar att identiska mitokondriella DNA-mutationer kan producera icke-identiska sjukdomar..
Således är några av de vanligaste syndromen och tecknen på mitokondriell patologi följande:
Symtomen på mitokondriella sjukdomar är mycket varierande och beror bland annat på var skadan ligger.
Vissa mitokondriella störningar påverkar bara ett organ, men de flesta involverar flera system. Därför inkluderar de vanligaste allmänna symptomen på mitokondriell sjukdom:
Symtom relaterade till centrala nervsystemet fluktuerar ofta och inkluderar:
Mitokondriella störningar kan orsakas av defekter i kärn-DNA eller mitokondrie-DNA. Kärngenetiska defekter kan ärvas på ett autosomalt dominant eller autosomalt recessivt sätt. Mitokondriella DNA-defekter överförs genom moderns arv.
Mitokondriell DNA-radering sker vanligtvis de novo och orsakar därför sjukdom hos endast en familjemedlem.
Fadern till en drabbad individ riskerar inte den patogena varianten av mitokondriellt DNA, men mamman till en drabbad individ har i allmänhet den patogena varianten mitokondriell och kan eller kanske inte har symtom.
Med över 1000 kärngener som kodar för mitokondriella proteiner kan molekylär diagnos vara utmanande.
Av denna anledning är diagnosen mitokondriella sjukdomar baserad på klinisk misstanke, vilket föreslås av anamnesens data, den fysiska undersökningen och resultaten av allmänna kompletterande undersökningar. Senare utförs specifika tester för mitokondriell dysfunktion.
De undersökningar som vanligtvis är nödvändiga för att studera sjukdomen inkluderar:
Till exempel har bilaterala hyperintense-signaler i baskärnorna visat sig vara typiska för Leigh-syndromet..
Infarktliknande lesioner i de bakre hjärnhalvorna är närvarande i MELAS-syndrom, medan diffusa onormala signaler från hjärnvitt material visualiseras i Kearn-Sayre-syndromet..
Förkalkningar av basala ganglier är vanliga i MELAS och Kearn-Sayre syndrom.
En initial metabolisk studie utförs vanligtvis också för att senare utföra diagnostiska bekräftelsestester som morfologiska och histo-enzymatiska studier, elektronmikroskopi, biokemisk studie och genetisk studie som syftar till att påvisa förändringar i mitokondriellt DNA och i framtiden även kärn-DNA..
Beträffande den genetiska studien har det konstaterats att den kliniska bilden hos vissa individer är karakteristisk för en specifik mitokondriell sjukdom och diagnosen kan bekräftas genom identifiering av en patogen variant av mitokondrie-DNA.
Istället är det inte fallet hos de flesta individer, och det behövs ett mer strukturerat tillvägagångssätt, där man studerar allt från familjehistoria, blodprov och / eller cerebrospinalvätskelaktatkoncentration till neuroimaging-studier, hjärtvärdering och molekylär genetisk test.
Slutligen, hos många individer i vilka molekylär genetisk testning inte ger mycket information eller inte kan bekräfta en diagnos, kan en mängd olika kliniska prövningar utföras, såsom en muskelbiopsi för andningskedjefunktion..
Det finns ingen specifik botande behandling för mitokondriella sjukdomar. Behandling av mitokondriell sjukdom är till stor del stödjande, palliativ och kan inkludera tidig diagnos och behandling av diabetes mellitus, hjärtrytm, korrigering av ptos, utbyte av intraokulära linser för grå starr och cochleaimplantation för sensorineural hörselnedsättning.
Allmänna åtgärder inkluderar:
Mellan farmakologiska åtgärder de hittar varandra:
Mitokondriella sjukdomar utgör normalt degenerativa processer, även om de i vissa fall kan ha en kronisk stationär kurs, i form av återkommande neurologiska manifestationer och till och med uppvisa spontan förbättring till återhämtning, vilket sker med godartad COX-brist..
Prognosen är vanligtvis bättre i rena myopatiska former än encefalopatiska. Sjukdomen hos barn är vanligtvis mer aggressiv än hos människor hos vilka den manifesterar sig som vuxen.
Behandling i allmänhet uppnår inte mer än en avmattning av den naturliga processen, med några undantag, bland vilka primära processer med brist på CoQ10 eller karnitin.
Ingen har kommenterat den här artikeln än.