GLUT2 Det är en glukostransportör med låg affinitet som uttrycks i membranen i bukspottkörtel-, lever-, njure- och tarmceller samt i astrocyter och tanicyter. Förutom att förmedla glukostransport är det också involverat i transporten av fruktos, galaktos och glukosamin; så mer än en glukostransportör är det en hexostransportör.
Dess låga affinitet för glukos gör att den kan fungera som ett avkänningsprotein för blodsockernivån. Därför deltar den i den regulatoriska kontrollen av många fysiologiska händelser som svarar på fluktuationer i koncentrationen av glukos i blodet..
Bland de många processer som det reglerar, sticker följande ut: 1) frisättning av insulin från bukspottkörtelceller stimulerade av höga glukoskoncentrationer; 2) glukagonutsöndring av hepatocyter för glukosproduktion vid hypoglykemi.
Artikelindex
Cirka 75% av glukos som kommer in i cellen för att bränna metaboliska vägar för energiproduktion gör det genom en passiv transportmekanism underlättad av integrerade membranproteiner som kallas transportörer..
Denna transportmekanism är allmänt känd som underlättad diffusion. Det kräver inte att ett bidrag av energi ska utföras och det ges till förmån för en koncentrationsgradient. Det vill säga från ett område med hög koncentration till ett område med låg koncentration.
Minst 14 isoformer av glukos-underlättade diffusionstransportörer, inklusive GLUT2, har hittills identifierats. Alla tillhör de huvudsakliga superfamiljerna för facilitatorer (MSF) och kallas enligt konsensus GLUTs (för förkortningen på engelska av "Glucose Transporters").
De olika GLUT som hittills har karaktäriserats kodas av SLC2A-gener och uppvisar markanta skillnader i aminosyrasekvens, preferens för transport av substrat och cell- och vävnadsfördelning..
GLUT2 mobiliserar glukos genom en transportmekanism i en enda riktning (uniport). Denna funktion utförs också av GLUT1, den vanligaste glukostransportören i praktiskt taget alla däggdjursceller..
Till skillnad från detta har den emellertid en extremt låg affinitet för glukos, vilket innebär att den endast kan transportera den när koncentrationerna av detta socker tenderar att nå mycket höga värden i den extracellulära miljön..
Trots att den har låg affinitet för glukos har den en hög transportkapacitet, vilket innebär att den kan transportera stora mängder av denna hexos i hög hastighet. Dessa två egenskaper verkar vara relaterade till rollen hos denna transportör för att svara på subtila förändringar i glukoskoncentrationen..
Molekylära karakteriseringsstudier av denna transportör har visat att den inte har unik specificitet för glukos. Tvärtom kan den förmedla passiv transport av fruktos, galaktos, mannos och glukosamin. Presenterar låg affinitet för de första tre och hög affinitet för glukosamin.
Eftersom alla dessa molekyler är sockerarter med sex kolatomer, kan det betraktas som en hexostransportör snarare än en glukostransportör..
GLUT2 har en peptidsekvens som är 55% identisk med den för högaffinitetstransportören för glukos GLUT1.
Trots denna låga andel likhet mellan sekvenserna för båda transportörerna har studier utförda med röntgenkristallografi dock visat att de har en liknande struktur..
Denna struktur motsvarar strukturen för ett α-helix multipass transmembranprotein. Det vill säga det korsar membranet flera gånger genom transmembransegment som presenterar α-helix-konfiguration..
Som i alla medlemmar i den huvudsakliga superfamiljen av facilitatorer (MSF), till vilken den tillhör, korsar 12 spiralformade segment membranet. Sex av dessa ordnar sig rumsligt för att bilda en hydrofil por genom vilken sockerarter mobiliseras..
Det bör noteras att hexosbindningsstället definieras av orienteringen och pseudopsymmetrin som presenteras av karboxyl- och aminoterminaländarna av proteinet. Båda utsatta för samma sida av membranet genererar ett hålrum där arrangemanget av de sex sockeratomerna känns igen, vilket underlättar deras förening..
En förändring i transportörens struktur är relaterad till mekanismen som används för att transportera socker från ena sidan av membranet till den andra. Denna strukturella deformation gör det möjligt att mobilisera bindningsstället mot den cytoplasmiska sidan, där frisättningen av molekylen som har transporterats snabbt sker..
Förutom att förmedla sekvestrering av glukos, mannos, galaktos och glukosamin i cellen har många fysiologiska funktioner tillskrivits uttrycket av denna transportör i olika celltyper..
Många av dessa funktioner har bestämts med hjälp av gensuppressionstekniker. Den senare består i att förhindra expression av genen vars funktion ska studeras i cellerna i en specifik vävnad eller i en fullständig organism..
I denna mening har blockering av uttrycket av GLUT2 hos möss avslöjat att detta protein utgör det viktigaste sättet för glukostransport i både njure- och leverceller. Dessutom är transporten av galaktos och fruktos inte relaterad till alstringen av glukos från dessa sockerarter via glukoneogenes..
Dessutom har det visat sig att det utövar en reglerande roll i olika fysiologiska funktioner, eftersom dess låga affinitet för glukos gör det möjligt att upptäcka när koncentrationerna av detta socker är höga..
Eftersom den uppfyller en kritisk funktion i genereringen av energi av alla celler, särskilt nervceller, måste dess koncentration i blodet hållas nära ett värde på 5 mmol / l. Variationer i denna koncentration övervakas alltid av reglerande proteiner genom "glukosdetekterings" -mekanismer..
Dessa mekanismer består av molekylära strategier som möjliggör ett snabbt svar på plötsliga variationer i glukoskoncentrationen. I denna mening ger uttrycket av GLUT2 i membranet hos celler vars funktioner aktiveras av hyperglykemi det en reglerande roll..
I själva verket har det visat sig att insulinsekretion från bukspottkörtelceller utlöses genom detektering av glukos genom GLUT2..
Dessutom förmedlar den den autonoma nervkontrollen av utfodring, värmereglering och funktionen av bukspottkörtelceller stimulerade av glukosdetektering..
När GLUT2-nivåerna minskar i nervceller genererar de en positiv signal för att utlösa glukagonutsöndring. Att komma ihåg att glukagon är ett hormon som främjar glukosproduktion i levern från glykogenbutiker.
Ingen har kommenterat den här artikeln än.