De Smith-Lemli-Opitz syndrom är en metabolisk störning som omfattar flera olika symtom, såsom signifikant långsam tillväxt, karakteristiska ansiktsegenskaper, mikrocefali, mild eller måttlig mental retardation, inlärningssvårigheter och beteendeproblem.
Det åtföljs också av missbildningar i lungorna, hjärtat, njurarna, tarmarna och till och med i könsorganen. Dessutom kan de presentera syndaktyly (fusion av några av fingrarna) eller polydactyly (mer än 5 fingrar i en fot eller hand).
Det verkar som om orsaken till detta syndrom är bristen på ett enzym som är viktigt för att metabolisera kolesterol som förvärvas genom genetisk arv av ett autosomalt recessivt mönster..
Dessa presentationer verkar dock variera enormt beroende på sjukdomens svårighetsgrad även i samma familj. Detta syndrom kan förekomma i litteraturen med namn som 7-dehydrokolesterolreduktasbrist, RSH-syndrom eller SLO-syndrom..
Artikelindex
1964 beskrev barnläkarna David Smith, Luc Lemli och Opitz John tre manliga patienter med mikrocefali och hypogenitalism och definierade detta tillstånd som RSH genom initialerna för dessa patienters ursprungliga efternamn. Därefter ändrades syndromets namn till upptäckarnas efternamn.
Cirka 30 år senare, Tint et al. (1994) fann hos 5 patienter med detta tillstånd signifikant låga kolesterolkoncentrationer i blodet, men en ökning med mer än 1000 gånger nivåerna av 7-dehydrokolesterol. De såg att denna ökning berodde på bristen på ett enzym som skulle förvandla 7-dehydrokolesterol till kolesterol.
Senare identifierades och klonades DHCR7-genen associerad med denna sjukdom 1998..
Smith-Lemli-Opitz syndrom drabbar cirka 1 av 20 000 till 60 000 levande nyfödda över hela världen. Det kan faktiskt ärvas hos 1 år 1590 till 13 500 individer, men denna siffra används inte eftersom många foster med detta tillstånd dör innan de föds (National Organization for Rare Disorders, 2016).
När det gäller sex påverkar det män och kvinnor lika, även om det lättare diagnostiseras hos män eftersom könsmissbildningar är mer synliga än hos kvinnor.
Dessutom verkar det vara vanligare hos människor av europeisk härkomst; särskilt från länder som tillhör Centraleuropa som Tjeckien eller Slovakien. Det är dock mycket sällsynt i befolkningen i Afrika eller Asien..
Smith-Lemli-Opitz syndrom uppträder på grund av mutationer i DHCR7-genen, närvarande på kromosom 11, som är ansvarig för att skicka order om att tillverka enzymet 7-dehydrokolesterolreduktas.
Detta är det enzym som modulerar produktionen av kolesterol och det skulle saknas eller i mycket liten utsträckning i detta syndrom, vilket leder till otillräcklig produktion av kolesterol som skulle förhindra normal tillväxt..
Detta har stor inverkan eftersom kolesterol är viktigt i kroppen. Den består av en fettliknande lipid som huvudsakligen erhålls från livsmedel av animaliskt ursprung, såsom äggulor, mejeriprodukter, kött, fjäderfä och fisk..
Det är viktigt för embryot att utvecklas utan svårigheter, med viktiga funktioner som att bidra till strukturen hos cellmembran och myelin (ett ämne som täcker hjärnceller). Det tjänar också till att producera hormoner och matsmältningssyror.
Brist på enzymet 7-dehydrokolesterolreduktas orsakar potentiellt giftiga komponenter i kolesterol i kroppen. Så vi har å ena sidan låga kolesterolnivåer och samtidigt ackumulering av ämnen som kan vara giftiga för kroppen; orsakar tillväxtfel, mental retardation, fysiska missbildningar och inre organproblem.
Det är dock inte känt med fullständig säkerhet hur dessa problem i samband med kolesterol ger upphov till symtomen på Smith-Lemli-Opitz syndrom..
För närvarande har mer än 130 mutationer relaterade till syndromet hittats i DHCR7-genen, det finns faktiskt en databas som innehåller alla de beskrivna fallen av Smith-Lemli-Opitz syndrom med deras varianter, deras fenotyper och genotyper.
Även om det finns så många möjliga mutationer, hör de flesta fall till de 5 vanligaste och resten är mycket sällsynta.
Dessa mutationer i DHCR7-genen ärvs med ett autosomalt recessivt mönster, detta innebär att en person som presenterar syndromet måste ha ärvt den muterade genen från båda föräldrarna. Om du bara får den från en förälder kommer du inte att ha sjukdomen; men det kan vara en transportör och överföra den i framtiden.
Det finns 25% risk för att båda föräldrarna får ett drabbat barn, medan risken för att barnet är bärare också skulle vara 50% under varje graviditet.
Å andra sidan kan den i 25% av fallen födas utan dessa genetiska mutationer eller vara bärare; alla dessa uppgifter är oberoende av barnets kön.
Det bör tas med i beräkningen att det finns större sannolikhet för att få barn med någon recessiv genetisk störning om föräldrar som är nära släktingar (eller kungliga) än föräldrar som inte har dessa länkar.
Symtomen på detta syndrom varierar beroende på den drabbade personen, beroende på mängden kolesterol de kan producera. De kliniska funktionerna täcker flera aspekter och kan vara mycket olika. De finns vanligtvis i ansiktet, lemmarna och könsorganen; även om de kan involvera andra kroppssystem.
Många av de drabbade har typiska egenskaper hos autism som påverkar social interaktion. Om tillståndet är milt kan endast vissa inlärnings- och beteendeproblem ses. men i de allvarligaste fallen kan personen ha en stor intellektuell funktionsnedsättning och fysiska avvikelser som kan leda till döden.
Det finns symtom som redan kan förekomma från individens födelse, även om vi kommer att inkludera de som förekommer i alla stadier av livet:
- Brist på fysisk utveckling observerad efter födseln.
- Mental retardation (100%).
- Mikrocefali (90%).
- Syndaktiskt eller fusion av 2 eller 3 tår (<95%).
- Ögonlocksptos, det vill säga att ha ett av de övre ögonlocken hängande (70%).
- Urinmeatus ligger på en annan plats än normalt hos män, såsom i nedre delen av glans, bagageutrymme eller förening mellan pungen och penis. Det förekommer i 70% av fallen.
- Klyftgom, som manifesterar sig som ett slags långsträckt hål i gommen (50%).
- Mycket reducerad käke eller mikrognati.
- Mycket liten tunga (mikroglossi).
- Lågsatta öron.
- Liten näsa.
- Ofullständig nedstigning av en eller båda testiklarna.
- Hypotoni eller låg muskeltonus.
- Ätstörningar.
- Beteendestörningar: antisocialt, självförstörande och våldsamt beteende. Självstimulerande beteenden som är typiska för autism förekommer också, såsom repetitiva gungrörelser.
- Autism.
- Tidig grå starr.
- Polydactyly eller ett finger till efter lillfingret.
- Tillväxthämning i fosterstadiet.
- Tvetydig könsorgan.
- Hjärtfel.
- Multicystisk njure.
- Frånvaro av en eller båda njurarna vid födseln.
- Leversjukdom.
- Adrenal hyperplasi
- Lungavvikelser.
- Svettas för mycket.
- Hjärnanormaliteter i mittlinjestrukturer, såsom ofullständig utveckling av corpus callosum, septum och cerebellar vermis.
- Akrocyanos: kutan vasokonstriktion som orsakar en blåaktig färg i händer och fötter.
- Equinovar fötter.
- Pylorisk stenos (15%)
- Hirschprungs sjukdom, orsakar dålig tarmmotilitet (15%)
- Ljuskänslighet.
- Molnighet eller koma.
- Ackumulering av vätska i fostrets kropp.
-Förändringar i neuroutveckling.
- Neuropsykiatriska problem som uppträder oftare när de når vuxen ålder.
- Andfåddhet på grund av lungproblem.
- Hörselnedsättning.
- Synstörningar, som kan åtföljas av strabismus.
- Kräkningar.
- Förstoppning.
- Krampanfall.
Detta syndrom uppträder från befruktningen trots att när barnet föds är symtomen inte särskilt tydliga och är mer subtila än i sen barndom eller vuxen ålder; speciellt om de är mildare former av sjukdomen. Av denna anledning detekteras det sent vid flera tillfällen.
I vilket fall som helst är det vanligaste att detta tillstånd redan misstänks strax efter födseln på grund av de missbildningar som det vanligtvis uppvisar..
Enligt National Organization for Rare Disorders är diagnosen baserad på fysiska undersökningar och ett blodprov som upptäcker kolesterolnivåer. Det är viktigt att barnet utvärderas för alla möjliga aspekter i samband med sjukdomen såsom ögon, öron, hjärta, skelettmuskler, könsorgan och mag-tarmsjukdomar.
När det gäller blodprov kommer en patient med Smith-Lemli-Opitz syndrom att ha en hög koncentration av 7-dehydrokolesterol (7-DHC) i blodet (en föregångare som måste transformeras av enzymet 7-dehydrokolesterolreduktas för att erhålla kolesterol), och mycket låga kolesterolnivåer.
Det kan också detekteras före födseln genom en ultraljuds- eller ultraljudsteknik, en enhet som använder ljudvågor för att undersöka insidan av den gravida kvinnans livmoder. Med denna teknik kan de fysiska deformiteter som är typiska för detta syndrom observeras..
Ett annat test är fostervattensprov, som består av extraktion av ett litet fostervattenprov (där fostret utvecklas) för att upptäcka genetiska defekter. Samma information kan erhållas genom chorion villus sampling (CVS), extrahera ett vävnadsprov från moderkakan..
Å andra sidan kan molekylära genetiska tester användas för fosterdiagnos för att observera om det finns mutationer i DHCR7-genen och om sjukdomen kommer att presentera eller bara kommer att vara en bärare.
Tyvärr dör de flesta av de allvarligaste fallen av Smith-Lemli-Opitz syndrom strax efter födseln. Om det finns en allvarlig intellektuell funktionshinder är det svårt för dessa människor att utveckla ett självständigt liv.
Men med rätt medicinsk vård och en bra kost kan dessa patienter leva ett normalt liv..
Det finns för närvarande ingen specifik behandling för Smith-Lemli-Opitz syndrom. Detta beror på att idag är det biokemiska ursprunget till sjukdomen inte känt med absolut säkerhet eftersom kolesterol har flera komplexa funktioner i ämnesomsättningen.
Medicinsk behandling för Smith-Lemli-Opitz syndrom bygger på de specifika problemen som finns hos det drabbade barnet och det är bäst att ingripa tidigt.
Det kan vara till stor hjälp att få kolesteroltillskott eller öka intaget av detta genom kosten, för att förbättra utvecklingsnivån och minska ljuskänsligheten. Ibland i kombination med gallsyror.
För solintolerans rekommenderas att dessa patienter använder solskyddsmedel, solglasögon och lämpliga kläder när de går ut..
Det har visat sig att tillförsel av läkemedel såsom simvastatin kan minska sjukdomens svårighetsgrad. Även om den kliniska fenotypen uppträder under brist på kolesterol vid embryogenes, bör den administreras vid den tiden..
Å andra sidan kan ett antagonistläkemedel med den toxiska föregångaren till kolesterol som överstiger (7-dehydrokolesterol) också användas för att förhindra dess ökning. Vitamin E-tillskott kan hjälpa till.
Andra typer av specifika läkemedel kan vara till hjälp för symtom som kräkningar, gastroesofagusflöde eller förstoppning..
Kirurgi eller hängslen kan vara nödvändigt om det finns fysiska missbildningar eller muskelproblem relaterade till detta syndrom som klyftgom, hjärtfel, muskelhypotoni eller könsförändringar.
Sammanfattningsvis är det nödvändigt att fortsätta forskningen i detta syndrom så att mer effektiva och specifika behandlingar utvecklas..
Ingen har kommenterat den här artikeln än.