De tricykliska antidepressiva medel (ADT) är ett av de första antidepressiva läkemedlen som upptäcktes. Dess namn beror på dess kemiska struktur, som består av tre ringar. De är effektiva vid behandling av depression, även om de också används vid andra tillstånd som bipolär sjukdom, panikstörning, tvångssyndrom, migrän eller kronisk smärta..
De antidepressiva effekterna av dessa läkemedel upptäcktes av misstag, eftersom tidigare endast deras antihistamin och lugnande egenskaper var kända. Sedan denna upptäckt har de varit farmakologisk behandling i toppklass i mer än 30 år. Det började kommersialiseras från slutet av 50-talet; och runt 80-talet reducerades dess användning med ”bommen” av selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI).
För närvarande ordineras de mindre ofta. eftersom de ersätts av andra antidepressiva medel som orsakar färre biverkningar. De kan dock vara ett bra alternativ för vissa människor när andra behandlingar har misslyckats..
Artikelindex
Man tror att det finns en obalans hos individer med depression i vissa hjärnkemikalier som kallas neurotransmittorer. Mer specifikt är det associerat med en brist på noradrenalin eller serotonin.
Det finns flera komplexa processer som kan orsaka denna neurotransmittors utarmning. Antidepressiva medel arbetar på en eller flera av dem med ett mål: att få nivåerna av tillgängligt noradrenalin, dopamin eller serotonin att stiga till en säker punkt. Detta skulle resultera i avbrott av depressiva symtom.
Tricykliska antidepressiva medel har faktiskt fem läkemedel i ett: serotoninåterupptagshämmare, noradrenalin, antikolinerga och antimuskariniska läkemedel, alfa 1 adrenerga antagonister och antihistamin.
Den huvudsakliga verkningsmekanismen för tricykliska antidepressiva medel är inhibering eller blockering av den så kallade "monoaminåterupptagningspumpen". Inom monoaminerna talar vi i detta fall om serotonin och noradrenalin.
Återupptagningspumpen är ett protein som ligger i nervcellernas membran (nervceller i hjärnan). Dess funktion är att "absorbera" serotonin och noradrenalin som tidigare har släppts, för deras efterföljande nedbrytning. Under normala förhållanden tjänar det till att kontrollera mängden monoaminer som verkar i vår hjärna.
I fallet med depression, eftersom det finns en liten mängd av dessa ämnen, är det inte lämpligt för återupptagningspumpen att verka. Detta beror på att det skulle minska det beloppet ännu mer. Därför är tricykliska antidepressiva uppdrag att blockera denna återupptagningspump. Således fungerar det genom att öka nivåerna av nämnda neurotransmittorer..
Det som garanterar att effekterna som uppnås med antidepressiva bibehålls över tiden (även om det slutar ta) är att denna blockering ger förändringar i hjärnan.
När det finns mer serotonin eller noradrenalin i det synaptiska utrymmet (den mellan två neuroner som ansluter, utbyter information) regleras receptorerna som är ansvariga för att fånga dessa ämnen.
I depression förändras hjärnan och utvecklar många receptorer för monoaminer. Dess mål är att kompensera för bristen på dessa, även om det inte är särskilt framgångsrikt.
Däremot ökar tricykliska antidepressiva monoaminnivåer vid synapsen. Receptorneuronet fångar upp denna ökning och dess antal receptorer minskar lite efter lite; eftersom du slutar behöva dem.
Oavsett verkar tricykliska antidepressiva medel vara mycket effektiva för behandling:
- Fibromyalgi.
- Smärta.
- Migrän.
- Allvarlig depression Det verkar som att ju större depression desto effektivare är denna behandling. Dessutom är det mer tillrådligt för de människor vars depression är endogen och med genetiska komponenter.
- Beroligande medel eller hypnotika (för sömn).
Logiskt sett rekommenderas inte denna typ av läkemedel i följande fall:
- Patienter med dålig tolerans mot urinretention, förstoppning och lugnande dagtid.
- Människor med någon hjärtsjukdom.
- Överviktiga patienter.
- De som har hög risk för självmord. Eftersom tricykliska antidepressiva medel är giftiga vid överdos, och dessa patienter kan använda dem för detta ändamål.
- Patienter som tar flera andra mediciner samtidigt, eftersom oönskade läkemedelsinteraktioner kan uppstå.
- Människor med lite demens.
- Epileptiska människor, eftersom det ökar frekvensen av anfall.
Å andra sidan avråds dessa läkemedel vanligtvis för personer under 18 år och kan vara farliga under perioder av graviditet, amning (eftersom de övergår i bröstmjölk), om alkohol eller andra droger, droger eller kosttillskott konsumeras.
Tricykliska antidepressiva medel administreras oralt och absorberas snabbt från mag-tarmkanalen. De är mycket lösliga i lipider, vilket ger upphov till en bred och snabb distribution i kroppen.
Men innan denna fördelning går de igenom en första metabolism i levern. Vissa studier indikerar att cirka 30% av de förlorade ämnena återabsorberas av tarmkanalen genom gallan.
När tricykliska antidepressiva väl återabsorberats över blod-hjärnbarriären. Faktum är att dessa antidepressiva medel har en stark affinitet för hjärnan och hjärtinfarkt. Tricykliska antidepressiva medel har 40 gånger mer affinitet med hjärnan och 5 gånger mer med myokardiet jämfört med andra vävnader i kroppen.
Slutligen metaboliseras de i levern och överförs till njurarna som ska utsöndras. Det mesta av ämnet kommer att utvisas inom högst 36 timmar under normala förhållanden. Denna njureliminering är viktig att ta hänsyn till vid överdosering.
Det tar ungefär två till fyra veckor att träda i kraft. För att verkliga bestående förändringar ska kunna inträffa i nervsystemet, måste de tas i minst sex månader. Även i fall av återkommande depression kan en längre behandling (två år eller mer) rekommenderas.
Efter denna cykel minskas dosen gradvis tills den helt dras ut. Om det stoppas tidigt kan symtomen återkomma snabbt. Om dosen stoppas plötsligt kan abstinenssymptom uppstå..
Hela hela processen måste övervakas ordentligt av en kvalificerad vårdpersonal.
Inte alla tricykliska antidepressiva medel fungerar på exakt samma sätt. Var och en har små variationer, så att den kan anpassas till varje patients individuella situation..
Generellt finns det två klasser av tricykliska antidepressiva medel:
De har en större effekt på att öka serotonin än på noradrenalin. De orsakar dock större sedering, större antikolinerga effekter (förstoppning, dimsyn, muntorrhet) och hypotoni..
Inom denna grupp finns antidepressiva medel som imipramin (det första som marknadsförs), amitriptylin, trimipramin och doxepin.
Doxepin och amitriptylin verkar vara de mest lugnande typerna av tricykliska antidepressiva medel. Tillsammans med imipramin är de mest sannolika att orsaka viktökning.
Tertiära aminer är mer lämpliga för deprimerade personer med sömnproblem, rastlöshet och agitation.
De är de som ökar nivåerna av noradrenalin mer än de för serotonin och orsakar irritabilitet, överstimulering och sömnstörningar. De rekommenderas för deprimerade patienter som känner sig tråkiga, slöa och trötta. Ett exempel på denna typ av tricykliskt antidepressivt medel är desipramin.
Några tricykliska antidepressiva medel som bör nämnas är:
- Maprotilin: tillhör gruppen sekundära aminer och orsakar en ökning av anfall.
- Amoxapin: det fungerar som en serotoninreceptorantagonist (vilket ökar mängden serotonin i synapsen). Det har neuroleptiska egenskaper, så det kan rekommenderas för de patienter som har psykotiska symtom eller maniska episoder..
- Clomipramin: Det är ett av de mest potenta tricykliska antidepressiva läkemedlen när det gäller att blockera återupptag av serotonin, liksom noradrenalin. Det har visat sig vara effektivt vid tvångssyndrom, även om det vid höga doser ökar risken för kramper.
- Nortriptylin: som desipramin verkar det vara ett av de tricykliska antidepressiva med biverkningar som tolereras bättre av patienter.
- Protriptylin
- Lofepramin
En av biverkningarna av tricykliska antidepressiva medel är blockaden av så kallade alfa 1-adrenerga receptorer, vilket orsakar blodtryckssänkning, yrsel och dåsighet..
Tricykliska antidepressiva medel å andra sidan blockerar acetylkolin (M1) receptorer. Detta resulterar i biverkningar som dimsyn, förstoppning, muntorrhet och sömnighet..
En annan effekt som produceras av tricykliska antidepressiva medel är blockeringen av histamin H1-receptorer i hjärnan. Detta resulterar i en antihistamineffekt, dvs sömnighet och viktökning (på grund av ökad aptit).
Andra relaterade biverkningar som har observerats är urinretention, sedering, kraftig svettning, skakningar, sexuella dysfunktioner, förvirring (främst hos äldre) och överdoseringstoxicitet..
Eftersom tricykliska antidepressiva orsakar sederingssymtom rekommenderas inte bilkörning eller användning av maskiner. Eftersom risken för att du lider eller orsakar olyckor ökar om du är under dess inflytande.
För att minska dessa problem och undvika sömnighet på dagen kan din läkare rekommendera att dessa läkemedel tas på natten. före sömn.
Självmordsönskningar har hittats hos vissa ungdomar och unga vuxna efter att ha börjat ta tricykliska antidepressiva medel. Tydligen är det något som är kopplat till de första veckorna med att läkemedlet startar eller efter att dosen ökat.
Forskare vet inte exakt om dessa idéer beror på själva depressionen eller effekten av antidepressiva medel.
Vissa tror att det kan bero på att rastlöshet och agitation är mer uttalade tidigt i behandlingen. Detta kan orsaka att, om det finns några tidigare självmordsidéer (mycket vanligt vid depression), känner den deprimerade med tillräckligt med energi för att begå det.
Denna risk verkar minska efterhand som behandlingen fortskrider. Men om en plötslig förändring märks är det bäst att gå till proffsen så snart som möjligt..
Fall av missbruk av tricykliska antidepressiva medel eller deras missbruk har dokumenterats. Till exempel hos friska människor med målet att känna sig mer sällskapliga och euforiska, följt av symtom som förvirring, hallucinationer och tillfällig desorientering.
Tricyklisk antidepressiv förgiftning är inte ovanligt. Den dödliga dosen av desipramin, imipramin eller amitriptylin är 15 mg per kg kroppsvikt. Var försiktig med små barn, eftersom de kan överskrida denna tröskel med bara ett eller två piller..
Missbruk av denna typ av antidepressiva medel kan orsaka, förutom förstärkning av de ovannämnda sekundära symtomen: takykardi, feber, förändrat mentalt tillstånd, tarmobstruktion, stelhet, torr hud, utvidgade pupiller, bröstsmärtor, andningsdepression, koma och till och med död.
Ibland kan tricykliska antidepressiva medel orsaka detta syndrom på grund av överdriven ansamling av serotonin i nervsystemet.
Men för det mesta verkar det när antidepressiva medel kombineras med andra ämnen som ytterligare ökar serotoninnivåerna. Till exempel andra antidepressiva medel, vissa läkemedel, smärtstillande medel eller näringstillskott som johannesört.
Tecken och symtom på detta syndrom inkluderar: ångest, agitation, svettning, förvirring, skakningar, feber, förlust av koordination och takykardier.
Tricykliska antidepressiva medel anses inte beroendeframkallande eftersom de inte producerar "begär" eller önskan att ta dem igen. Att stoppa dem plötsligt kan dock orsaka abstinenssymptom hos vissa människor. Dessa kan variera beroende på typ av läkemedel och varar inte mer än två veckor:
- Ångest, rastlöshet och agitation.
- Humörsvängningar och dåligt humör.
- Sömnstörning.
- Kittlande känsla.
- Yrsel och illamående.
- Influensaliknande symtom.
- Diarré och magont.
Om antidepressiva medel gradvis minskas för att stoppa uppstår dessa symtom inte.
Ingen har kommenterat den här artikeln än.