De apolipoprotein E eller apolipoprotein ε, är ett apolipoprotein i plasma som är en del av de makromolekylära komplex som kallas lipoproteiner, som är associerade med fetter såsom triglycerider och kolesterol, som täcks av ett lager av fosfolipider och andra proteiner.
Detta apolipoprotein, liksom andra lipoproteiner av samma klass, bidrar till stabilisering och solubilisering av lipoproteiner (med hänvisning till lipoproteinkroppar) när de cirkulerar genom blodomloppet..
På grund av sitt deltagande i lipoproteiner har apolipoprotein E direkta effekter på innehållet av kolesterol och triglycerider i serum, vilket innebär att det är relaterat till patologier associerade med koncentrationen av dessa lipider i blodet..
Apolipoproteiner som apoE är en del av olika typer av lipoproteiner som, beroende på deras flytande densitet, klassificeras som chylomikroner, kvarvarande chylomikronpartiklar, mycket lågdensitetslipoproteiner (VLDL), intermediär densitet (IDL), låg densitet (LDL)) och hög densitet (HDL).
Specifikt är apolipoprotein E en del av proteinkomponenterna i chylomikroner, de återstående chylomikronpartiklarna, VLDL och HDL. Det syntetiseras i lever, hjärna, hud, makrofager och steroidogena organ.
Artikelindex
Proteinet av 299 aminosyror och mer eller mindre 34 kDa med molekylvikt kodas av en gen som tillhör den genetiska familjen av apolipoproteiner (APO), där varje familjemedlem består av enheter som upprepas i satser om 11 kodoner vardera.
Hos människor har denna mycket polymorfa gen tre vanliga alleler och ligger på den långa armen av kromosom 19 och är nära besläktad med andra gener i samma familj. Den består av 4 exoner och 3 introner som ger upp till cirka 3 597 nukleotider.
Protein syntetiseras främst i levervävnad men kan också hittas i hjärnan, mjälten, njurarna, könsorganen och makrofagerna..
Mönstren för de olika isoformerna som den kan presentera är inte bara genetiskt bestämda utan beror också på närvaron av posttranslationsmodifieringar såsom tillsats av delar av sialinsyra (sialylering).
Förekomsten av vissa isoformer med avseende på andra har varit inblandad i vissa patologiska tillstånd, trots att skillnaderna mellan dem ofta är så enkla som aminosyrasubstitutioner..
Liksom de andra apolipoproteinerna har apolipoprotein E en högt ordnad struktur. Den består av alfahelices, som förutses från analysen av dess aminosyrasekvens och verifieras med experimentella metoder..
Den har en stor lipidbindande domän nära karboxylterminaländen och utsöndras med en stor mängd sialinsyrarester som gradvis avlägsnas genom komplexa mekanismer..
Den primära rollen för apolipoprotein E, liksom många andra apolipoproteinvarianter, är att bibehålla den strukturella integriteten hos lipoproteiner i lipidmetabolismen..
Det fungerar som en kofaktor i de enzymatiska reaktionerna som äger rum i lipoprotein sfäriska kroppar och kan fungera som en ytreceptor på dem. Specifikt är apolipoprotein E avgörande för bildandet av lipoproteiner med mycket låg densitet (VLDL) och chylomikroner..
Eftersom de olika isoformerna av apolipoprotein E verkar annorlunda med specifika cellulära receptorer för lipoproteiner, spelar de en grundläggande roll vid reglering och upprätthållande av cirkulerande kolesterolnivåer..
Apolipoproteinet E som finns i chylomikroner, i de återstående chylomikronpartiklarna (efter hydrolys av triglyceriderna inuti dem) och i mycket lågdensitetspartiklar är associerat med specifika receptorer som transporterar dem till levervävnad för kolesterolfördelning eller avlägsnande.
Det är ett avgörande protein för den cellulära "upptagningen" av både HDL- och VLDL-lipoproteiner och hos nyfödda är HDL-lipoproteiner med apoE de vanligaste.
ApoE-innehållande lipoproteiner har förmågan att binda till heparin genom samma region, genom vilken dessa partiklar binder till receptorer, vilket verkar ha fysiologiska konsekvenser för bindningen av lipoproteiner till endotelytor..
Ytan på lymfocyter (immunsystemets celler) har en immunregulatorisk receptor som kan specifikt binda till apolipoprotein E, vilket gör lymfocyterna resistenta mot mitogen stimulering. Detta innebär en hämning av de tidiga transformationshändelser som krävs för aktivering av dessa celler..
ApoE och dess isoformer har visat sig ha en stor inverkan på livslängd och åldrande.
Mer än en miljon människor dör varje år i USA på grund av hjärt-kärlsjukdomar, inklusive kranskärlssjukdom, hjärtarytmier, arteriell sjukdom, kardiomyopatier, fosterskador och kärlsjukdomar, bland andra..
Kranskärlssjukdomar är de vanligaste, och bland de riskfaktorer som indikeras för dessa är cigarettkonsumtion, överdrivna kolesterolnivåer (associerade med både överskott av lågdensitetspartiklar och defekter i mängden högdensitetspartiklar), högt blodtryck, stillasittande livsstil, fetma och diabetes.
Olika studier har visat att defekter i kodningsstället för apolipoprotein E och dess varianter motsvarar 6% till 40% av riskfaktorerna för kranskärlssjukdom, eftersom de är direkt involverade i lipid- och kolesterolmetabolism..
Andra sjukdomar som apoE har associerats med har att göra med neurologiska störningar såsom Alzheimers sjukdom, som är associerade med apoE4-varianten som en riskfaktor för den kognitiva nedgång som uppstår under utvecklingen av denna sjukdom.
ApoE interagerar uppenbarligen med beta-amyloidpeptiden, vars avsättning i form av amyloidplack är väsentlig för upprättandet av Alzheimers tillstånd.
Ingen har kommenterat den här artikeln än.