Renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)

3430
Egbert Haynes

Systemet renin - angiotensin - aldosteron (förkortat RAAS, för dess akronym på engelska) är en kritisk mekanism som ansvarar för reglering av blodvolym och motstånd i kärlsystemet.

Den består av tre huvudelement: renin, angiostensin II och aldosteron. Dessa fungerar som en mekanism för att höja blodtrycket under lång tid i lågtryckssituationer. Detta uppnås genom att öka natriumreabsorption, vattenabsorption och vaskulär ton..

Källa: Mikael Häggström [Public domain], via Wikimedia Commons

De organ som är involverade i systemet är njurarna, lungorna, kärlsystemet och hjärnan..

I fall där blodtrycket sjunker, fungerar olika system. På kort sikt observeras baroreceptorernas svar, medan RAAS-systemet ansvarar för svaret på kroniska och långvariga situationer..

Artikelindex

  • 1 Vad är RAAS?
  • 2 Mekanism
    • 2.1 Reninproduktion
    • 2.2 Framställning av angiostensin I
    • 2.3 Produktion av angiotensin II
    • 2.4 Verkan av angiotensin II
    • 2.5 Verkan av aldosteron
  • 3 Klinisk betydelse
  • 4 Referenser

Vad är RAAS??

Renin-angiotensin-aldosteron-systemet är ansvarigt för att reagera på ogynnsamma tillstånd med högt blodtryck, hjärtsvikt och njurrelaterade sjukdomar..

Mekanism

Renin produktion

En serie stimuli, såsom minskat blodtryck, beta-aktivering eller aktivering av celler i macula densa som svar på en minskning av natriumbelastningen, orsakar att vissa specialiserade (juxtaglomerulära) celler utsöndrar renin.

I normalt tillstånd utsöndrar dessa celler prorenin. Men efter att ha fått stimulansen klyvs den inaktiva formen av prorenin och blir renin. Huvudkällan till renin finns i njuren, där dess uttryck regleras av de ovannämnda cellerna..

Enligt studier på olika arter - från människor och hundar till fisk - har reningenen varit mycket konserverad under utvecklingen. Dess struktur liknar pepsinogen, ett proteas som enligt detta bevis kan ha ett gemensamt ursprung.

Produktion av angiostensin I

När renin kommer in i blodomloppet verkar det på sitt mål: angiotensinogen. Denna molekyl produceras av levern och finns ständigt i plasma. Renin verkar genom att klyva angiotensinogen i molekylen angiotensin I - som är fysiologiskt inaktiv.

Specifikt klyver renin i sitt aktiva tillstånd totalt 10 aminosyror belägna vid N-änden av angiotensinogen, för produktion av angiotensin. Observera att i detta system är den begränsande faktorn mängden renin som finns i blodomloppet.

Genen som kodar för humant angiotensinogen är lokaliserad på kromosom 1, medan musen är på kromosom 8. Olika homologer av denna gen finns i olika ryggradsdjur.

Angiotensin II-produktion

Omvandlingen av angiostetin I till II medieras av ett enzym som kallas ACE (angiotensinomvandlande enzym). Detta finns huvudsakligen i vaskulärt endotel i specifika organ, såsom lungor och njurar..

Angiotensin II har sina effekter på njuren, binjurebarken, arteriolerna och hjärnan genom att binda till specifika receptorer.

Även om dessa receptors funktion inte har klarlagts helt misstänks det att de kan delta i produktionen av vasodilatation genom alstring av salpetersyra..

I plasma har angiotensin II en halveringstid på bara några minuter, där enzymer som är ansvariga för nedbrytande peptider klyver det vid angiotensin III och IV.

Angiotensin II-åtgärd

I den proximala tubulan i njuren är angiotensin II ansvarig för att öka utbytet av natrium och H. Detta resulterar i en ökning av natriumåterabsorption.

Ökade nivåer av natrium i kroppen tenderar att öka osmolariteten hos blodvätskor, vilket leder till en förändring i blodvolymen. Således ökar blodtrycket i kroppen i fråga.

Angiotensin II verkar också i vasokonstriktionen i arteriolesystemet. I detta system binder molekylen till G-proteinkopplade receptorer, vilket utlöser en kaskad av sekundära budbärare som resulterar i potent vasokonstriktion. Detta system orsakar en ökning av blodtrycket.

Slutligen verkar angiotensin II också på hjärnans nivå och producerar tre huvudeffekter. Först förenas hypotalamusområdet, där det stimulerar törstkänslorna, för att öka ämnets intag av vatten..

För det andra stimulerar det frisättningen av det diuretiska hormonet. Detta resulterar i ökad återupptagning av vatten på grund av införandet av aquaporinkanaler i njuren..

För det tredje minskar angiotensin känsligheten hos baroreceptorer, vilket minskar svaret på ökat blodtryck..

Aldosterons verkan

Denna molekyl verkar också på binjurebarknivån, särskilt i zona glomerulosa. Här stimuleras frisättningen av hormonet aldosteron - en molekyl av steroid karaktär som orsakar en ökning av natriumreabsorption och kaliumutsöndring i de distala tubulerna i nefronerna..

Aldosteron fungerar genom att stimulera införandet av luminala natriumkanaler och basolaterala natriumkaliumproteiner. Denna mekanism leder till ökad återabsorption av natrium..

Detta fenomen följer samma logik som den som nämns ovan: det leder till en ökning av blodets osmolaritet, vilket ökar patientens tryck. Det finns dock vissa skillnader.

För det första är aldosteron ett steroidhormon och angiotensin II inte. Som ett resultat fungerar det genom att binda till receptorer i kärnan och ändra gentranskription..

Därför kan effekterna av aldosteron ta timmar - eller till och med dagar - att manifestera sig, medan angiostensin II verkar snabbt..

Klinisk signifikans

Systemets patologiska funktion kan leda till utveckling av sjukdomar som högt blodtryck - vilket leder till ökad blodcirkulation i olämpliga situationer..

Ur ett farmakologiskt perspektiv manipuleras systemet ofta vid hantering av hjärtsvikt, högt blodtryck, diabetes mellitus och hjärtinfarkt. Vissa läkemedel, såsom enalapril, losartan, spironolakton, arbetar för att minska effekterna av RAAS. Varje förening har en särskild verkningsmekanism.

Referenser

  1. Chappell, M. C. (2012). Det icke-klassiska renin-angiotensinsystemet och njurfunktionen. Omfattande fysiologitvå(4), 2733.
  2. Grobe, J. L., Xu, D., & Sigmund, C. D. (2008). Ett intracellulärt renin-angiotensinsystem i nervceller: faktum, hypotes eller fantasi. Fysiologi2. 3(4), 187-193.
  3. Rastogi, S. C. (2007). Essentials of animal physiology. New Age International.
  4. Sparks, M. A., Crowley, S. D., Gurley, S. B., Mirotsou, M., & Coffman, T. M. (2014). Klassiskt Renin-Angiotensinsystem inom njurfysiologi. Omfattande fysiologi4(3), 1201-28.
  5. Zhuo, J. L., Ferrao, F. M., Zheng, Y., & Li, X. C. (2013). Nya gränser i det intrarenala renin-angiotensinsystemet: en kritisk genomgång av klassiska och nya paradigmer. Gränser inom endokrinologi4, 166.

Ingen har kommenterat den här artikeln än.