De Wolmans sjukdom det är ett sällsynt genetiskt tillstånd relaterat till felaktig nedbrytning och användning av fetter och kolesterol, det vill säga en förändrad lipidmetabolism. Det är en typ av lysosomal syra lipasbrist.
Denna sjukdom är skyldig Moshe Wolman, som tillsammans med två andra läkare 1956 beskrev det första fallet med lysosomal syralipas (LAL) -brist. De observerade att det kännetecknades av kronisk diarré som var relaterad till förkalkning av binjurarna.
Men lite efter lite har fler aspekter av denna sjukdom upptäckts: hur den manifesterar sig, vilken mekanism som ligger till grund för den, vad orsakerna är, vilka symtom den presenterar etc. Liksom dess möjliga förebyggande och behandling.
Artikelindex
I allmänhet har patienter med denna sjukdom mycket höga nivåer av lipider som ackumuleras i levern, mjälten, benmärgen, tarmen, lymfkörtlarna och binjurarna. Det är mycket vanligt att kalciumavlagringar bildas i det senare.
På grund av dessa matsmältningskomplikationer förväntas det att drabbade barn slutar gå upp i vikt och deras tillväxt verkar försenad jämfört med deras ålder. Livshotande leversvikt kan utvecklas när sjukdomen fortskrider.
Wolmans sjukdom skulle vara en typ av lysosomal syra lipas (LAL) -brist, och den kan förekomma under detta namn. Två olika kliniska tillstånd har emellertid särskiljts inom denna typ:
- Kolesterylesterlagringssjukdom (CESD), som förekommer hos barn och vuxna.
- Wolmans sjukdom, som uteslutande är hos barnpatienter.
Detta tillstånd ärvs med ett autosomalt recessivt mönster som leder till mutationer i LIPA-genen..
Specifikt, för att denna sjukdom ska uppstå, måste varje förälder vara bärare av en defekt kopia av LIPA-genen, den drabbade personen presenterar mutationer i båda kopiorna av LIPA-genen..
Dessutom har föräldrar som redan har ett barn med Wolmans sjukdom 25% chans att få ytterligare ett barn med samma sjukdom vid varje graviditet..
LIPA-genen är ansvarig för att ge instruktioner för att underlätta produktionen av enzymet lysosomal syra lipas (LAL), som är beläget i lysosomer (cellulära komponenter som är avsedda för att smälta och återvinna ämnen).
När enzymet fungerar ordentligt bryter det ner kolesterolestrar och triglycerider i lipoproteinpartiklar med låg densitet och omvandlar dem till fritt kolesterol och fria fettsyror som vår kropp kan återanvända..
Därför, när mutationer uppträder i denna gen, reduceras nivån av lysosomal syralipas och därför ackumuleras olika typer av fetter i celler och vävnader. Detta leder till allvarliga matsmältningsproblem som dålig absorption av näringsämnen, kräkningar och diarré..
Eftersom kroppen inte kan använda lipider för att få näringsämnen och energi uppstår ett undernäringstillstånd.
Vid födseln är de som drabbats av Wolmans sjukdom friska och aktiva; senare manifesterar symtomen på sjukdomen. De observeras vanligtvis runt det första leveåret. De vanligaste är:
- De absorberar inte näringsämnen ordentligt från maten. Detta leder till svår undernäring.
- Hepatosplenomegali: bestående av svullnad i levern och mjälten.
- Leversvikt.
- Hyperkeratos: tjockare än normalt yttre hudskikt.
- Kräkningar, diarré och buksmärtor.
- Ascites.
- Kognitiv försämring.
- Försenad utveckling.
- Låg muskelton.
- Låg men ihållande feber.
- Viktminskning eller svårigheter att få det.
- Arterioskleros.
- Medfödd leverfibros.
- Flera lipom.
- Alltför fet avföring.
- Gulning av huden och ögonvitorna (gulsot).
- Anemi (låga järnnivåer i blodet).
- Stor fysisk svaghet eller kakexi.
Det förekommer hos cirka 1 av 350 000 nyfödda över hela världen, även om det tenderar att vara underdiagnostiserat. Förekomsten verkar vara densamma för både kvinnligt och manligt kön..
Det tidigaste uppkomsten av brist på lysosomal syrafas (LAL) är vad som måste diagnostiseras som Wolmans sjukdom, som uppträder hos nyfödda och till och med före födseln..
Den senare formen av LAL-brist (som kan sträcka sig till vuxen ålder) diagnostiseras som kolesterolesterlagringssjukdom (CESD)..
Diagnos kan göras före födseln genom chorionic villus test (CVS) eller fostervattensprov. I den första samlas prover av fostervävnad och enzymer. Under det andra erhålls ett prov av vätskan som omger fostret (fostervatten) för senare studier.
Hos spädbarn som misstänks ha detta tillstånd kan en ultraljudsundersökning göras för att kontrollera förkalkning av binjurarna. Detta kan hjälpa diagnosen eftersom det har observerats att cirka 50% av nyfödda som har denna sjukdom har denna förkalkning..
Genom blodprov kan järnnivåer och status för lipidprofil kontrolleras. Om det finns Wolmans sjukdom, kommer låga järnnivåer (anemi) och hyperkolesterolemi att inträffa.
Om en leverbiopsi utförs kommer en ljusorange färg i levern, hepatocyter och Kupffer-celler att översvämmas med lipider, mikro- och makrovesikulär steatos, cirros och fibros observeras..
De bästa testerna som kan utföras i detta fall är genetiska tester eftersom sjukdomen kan upptäckas så snart som möjligt och åtgärder vidtas. Om det har förekommit tidigare fall av denna sjukdom i familjen, är det tillrådligt att genomföra en genetisk studie för att upptäcka bärare av möjliga mutationer, eftersom det är möjligt att vara bärare och inte utveckla sjukdomen.
Wolmans sjukdom är ett allvarligt, livshotande tillstånd. Faktum är att mycket få barn når mer än ett år av livet. De äldsta överlevande barnen dog vid 4 och 11 års ålder. Naturligtvis under tillstånd där en effektiv behandling inte upprättades.
Som vi kommer att se i nästa punkt har de senaste åren skett ett stort framsteg när det gäller behandlingen.
Det är viktigt att notera att före 2015 fanns det ingen behandling för Wolmans sjukdom, så att mycket få barn nådde mer än ett års liv. För närvarande har det varit möjligt att utveckla en enzymersättningsterapi genom intravenös administrering av alfa-sebelipas (även känt som Kanuma).
Denna terapi har godkänts i Europa, USA och Japan 2016. Den består av en injektion med detta ämne en gång i veckan, med positiva resultat under de första sex månaderna av livet. I de fall där symtomen inte är så allvarliga räcker det att administrera det varannan vecka.
Men andra läkemedel som reglerar produktionen av binjurarna kan administreras. Däremot är människor som upplever CESD i en mindre allvarlig situation och kan förbättra sig tack vare en diet med lågt kolesterolvärde.
Innan detta läkemedel godkändes fokuserade den huvudsakliga behandlingen som nyfödda fick på att minska effekterna av symtom och möjliga komplikationer.
De specifika ingripandena som genomfördes bestod av att mjölken byttes mot en annan formel med mycket lågt fettinnehåll, eller att man matade dem intravenöst, administrerade antibiotika för möjliga infektioner och steroidersättning för att kompensera för binjurens felfunktion.
Ett annat alternativ är en så kallad hematopoietisk stamcellstransplantation (HSCT), även känd som benmärgstransplantation, som huvudsakligen utförs för att förhindra utvecklingen av sjukdomen..
Kivit et al., 2000 presenterade det första fallet med Wolmans sjukdom som behandlats framgångsrikt med denna metod. Dessutom utfördes en långsiktig uppföljning av denna patient..
De indikerar att tack vare detta ingripande fanns en normalisering av aktiviteten hos lysosomal syra lipasenzym som förblev i tid. Kolesterol- och triglyceridnivåerna förblev normala, diarré försvann och leverfunktionen var tillräcklig. Barnet var 4 år gammalt och var stabilt och uppnådde normal utveckling.
Det finns dock författare som anger att det ökar risken för allvarliga komplikationer och till och med kan leda till döden.
Ingen har kommenterat den här artikeln än.