Epitopegenskaper, typer och funktioner

4537
Alexander Pearson

A epitop, även känd som antigen determinant, det är det specifika bindningsstället för antigenet eller immunogenet med antikroppen eller receptorn för en cell i immunsystemet.

För att förstå detta koncept måste det beskrivas att en immunogen är en makromolekyl med förmågan att inducera ett immunsvar, det vill säga det är en exogen eller endogen substans som kroppen känner igen som en främmande eller icke-själv substans, som kan stimulera aktivering av celler B och T.

Antigen-antikroppsinteraktion. Marek M. Tecken på spanska av Alejandro Porto [CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0)], via Wikimedia Commons

Dessutom kan den bindas till de genererade immunsystemkomponenterna. I fallet med antigen har det också antigena determinanter eller epitoper som kan binda till antikroppar och immunceller, men det genererar inte ett immunsvar..

Verkligheten är att immunogenen utför funktionen av ett antigen, men inte varje antigen beter sig som ett immunogen. Trots dessa skillnader, som andra författare gör, fortsätter ämnet att använda termen antigen som en synonym för immunogen..

Därefter beskrivs under denna reflektion att immunsvaret kommer att generera bildandet av specifika antikroppar som kommer att söka efter antigenet som uppstod dem, för att bilda ett antigen-antikroppskomplex, vars funktion är att neutralisera eller eliminera antigenet..

När antikroppen hittar antigenet, binder den till det på ett specifikt sätt, som en nyckel med sitt lås.

Artikelindex

  • 1 Bindning av epitop till paratop
  • 2 Erkännande av epitoper av B- och T-celler
  • 3 typer av epitoper
  • 4 Epitoper i vaccinbildning
  • 5 Epitoper som determinanter för tumörer
  • 6 Kryptiska epitoper
  • 7 Referens

Bindning av epitopen till paratopen

Epitopbindning kan förekomma med fria antikroppar eller bundna till en extracellulär matris.

Platsen för antigenet som kommer i kontakt med antikroppen kallas epitopen och platsen för antikroppen som binder till epitopen kallas paratopen. Paratopen är vid spetsen av antikroppens variabla region och kommer att kunna binda till en enda epitop..

En annan form av bindning är när antigenet bearbetas av en antigenpresenterande cell och det exponerar de antigena determinanterna på dess yta, vilka kommer att binda till T- och B-cellreceptorer..

Dessa ovan nämnda specifika bindningsregioner som kallas epitop består av specifika komplexa aminosyrasekvenser, där antalet epitoper representerar valensen av antigenet..

Men inte alla antigena determinanter närvarande inducerar ett immunsvar. Därför är den lilla delmängden av potentiella epitoper (TCE eller BCE) närvarande i ett antigen som kan framkalla ett immunsvar känd som immundominans..

Erkännande av epitoper av B- och T-celler

Om antigenet är fritt har epitoperna en rumslig konfiguration, medan om antigenet har bearbetats av en antigenpresenterande cell kommer den exponerade epitopen att ha en annan konformation, därför kan flera typer urskiljas..

B-cellbundna ytimmunoglobuliner och fria antikroppar känner igen ytepitoper av antigener i sin naturliga tredimensionella form.

Medan T-celler känner igen epitoper av antigener som har bearbetats av specialiserade celler (antigenpresenterande) som är kopplade till molekyler i det stora histokompatibilitetskomplexet.

Typer av epitoper

-Kontinuerliga eller linjära epitoper: de är korta sekvenser av angränsande aminosyror i ett protein.

-Diskontinuerliga eller konformationsepitoper - Finns endast när proteinet viks till en viss konformation. Dessa konformationsepitoper är sammansatta av aminosyror som inte är angränsande i den primära sekvensen, men bringas i närheten av strukturen hos det vikta proteinet..

Epitoper i vaccinbildning

Epitopbaserade vacciner hanterar bättre önskad och oönskad korsreaktivitet.

T-lymfocyter spelar en viktig roll vid igenkänning och efterföljande eliminering av intracellulära tumörer och patogener.

Induktion av epitopspecifika T-cellsvar kan hjälpa till att eliminera sjukdomar för vilka det inte finns några konventionella vacciner..

Tyvärr har avsaknaden av enkla metoder tillgängliga för att identifiera större T-cellepitoper, den höga mutationsgraden hos många patogener och HLA-polymorfismen hindrat utvecklingen av effektiva T-cellepitopbaserade eller åtminstone epitopinducerade vacciner..

För närvarande har forskning utförts på bioinformatikverktyg tillsammans med vissa experiment med T-celler för att identifiera epitoper av dessa celler som behandlats naturligt från olika patogener..

Dessa tekniker tros påskynda utvecklingen av nästa generations T-cell-epitopbaserade vacciner mot olika patogener i framtiden..

Bland patogenerna finns vissa virus, såsom Human Immunodeficiency Virus (HIV) och West Nile Virus (WNV), bakterier såsom Mycobacterium tuberculosis och parasiter som Plasmodium.

Epitoper som determinanter för tumörer

Det har visat sig att tumörer kan inducera immunsvar, i själva verket har vissa experiment som utförts med kemiskt inducerad cancer avslöjat ett immunsvar mot den tumören, men inte mot andra tumörer som produceras av samma cancerframkallande.

Under tiden uppträder tumörer inducerade av onkogena virus annorlunda, eftersom det på ytan av alla neoplastiska celler som har virusgenomet finns bearbetade virala peptider, på ett sådant sätt att T-cellerna som genereras mot en tumör kommer att korsreagera med alla andra producerade av samma virus.

Å andra sidan har flera sackaridepitoper identifierats associerade med tumörbeteende och reglering av immunsvaret, varför de för närvarande vinner intresse på grund av deras potentiella användning i olika aspekter, såsom terapeutisk, profylaktisk och diagnostisk.

Kryptiska epitoper

Antigenpresenterande celler har autoepitoper, vanligtvis i hög koncentration, bundna till molekyler av det huvudsakliga histokompatibilitetskomplexet..

Dessa har en mycket viktig funktion, eftersom de är stimulatorer för de naturliga mekanismerna för eliminering av självreaktiva T-celler, genom en process som kallas negativt urval..

Denna process består av att detektera utvecklande T-celler som kan reagera mot självantigener. När dessa celler har identifierats elimineras de genom en process med programmerad celldöd som kallas apoptos. Denna mekanism förhindrar autoimmuna sjukdomar.

Självepitoper som finns i en mycket liten mängd i en antigenpresenterande cell kallas emellertid kryptiska, eftersom de inte kan eliminera autoreaktiva T-celler, vilket gör att de kan passera in i den perifera cirkulationen och producera autoimmunitet..

Referens

  1. El-Manzalawy Y, Dobbs D, Honavar V. Förutsägelse av flexibel längd linjära B-cellepitoper. Comput Syst Bioinformatics Conf. 2008; 7: 121-32.
  2. Gorocica P, Atzín J, Saldaña A, Espinosa B, Urrea F, Alvarado N, Lascurain R. Tumörbeteende och glykosylering. Rev Inst Nal Enf Resp Mex. 2008; 21 (4): 280-287
  3. Wikipedia-bidragsgivare. Kryptiska självepitoper. Wikipedia, den fria encyklopedin. 31 oktober 2017, 11:30 UTC. Tillgänglig på: https://en.wikipedia.org/
  4. Lanzavecchia A. Hur kan kryptiska epitoper utlösa autoimmunitet?  J. Exp. Med. nittonhundranittiofem; 181 (1): 1945-1948
  5. Ivan Roitt. (2000). Imunologiska stiftelser. (9: e upplagan). Panamerikansk. Madrid, Spanien.

Ingen har kommenterat den här artikeln än.