Lissencefali symtom, orsaker och behandlingar

2815
David Holt
Lissencefali symtom, orsaker och behandlingar

De lissencefali neurologisk störning där det finns en brist på utvecklingen av hjärnans sulci och krökningar. Det är en medfödd missbildningsprodukt av en neuronal migrationsstörning, det vill säga i processen att nervceller följer från ursprungsorten till deras slutliga plats i hjärnbarken under embryonperioden.

Det kliniska förloppet av lissencefali kan inkludera generaliserad tillväxthämning, muskelspasmer, kramper, svår psykomotorisk retardation, ansiktsavvikelser, bland andra. Dessutom är denna typ av neuronal migrationsstörning ofta associerad med andra medicinska tillstånd, såsom Miller-Dieker syndrom och Walker-Warburg syndrom..

Det finns för närvarande ingen botande behandling för lissencefali. Prognosen för dem som drabbas av denna patologi varierar avsevärt mellan olika fall, beroende på graden av missbildning i hjärnan. Vissa kommer inte att överleva till tio års ålder, andra kan uppvisa svår utvecklings- och tillväxthämning, och andra nära normal fysisk och kognitiv utveckling.

Artikelindex

  • 1 Kännetecken för lissencefali
  • 2 Statistik
  • 3 Karaktäristiska tecken och symtom
  • 4 typer av lissencefali
    • 4.1 Lissencefali typ I eller typ Bielchowsky
    • 4.2 Lissencefali typ II
  • 5 Orsaker
  • 6 Medicinska patologier associerade med lissencefali
    • 6.1 Miller-Dieker syndrom
    • 6.2 Walker-Warburg syndrom
  • 7 Diagnos
  • 8 behandlingar
  • 9 Prognos
  • 10 Bibliografi

Kännetecken för lissencefali

Lissencephaly är en genetisk missbildning i hjärnan som kännetecknas av frånvaron av normala krökningar i hjärnbarken. Cerebrala krökningar eller gyri är var och en av de befintliga veck på den yttre ytan av hjärnan, åtskilda från varandra genom en serie furer som kallas hjärnsprickor eller sprickor..

Specifikt kan lissencefali manifestera sig med olika grader av involvering, kännetecknat av frånvaron (agiria) eller reduktion (pachyria) av hjärnans krökningar.

Agiria hänvisar till frånvaron av veck på hjärnans yta och används vanligtvis som en synonym för "fullständig lissencefali", medan pachyria eller närvaron av få tjockare veck används som en synonym för "ofullständig lisecephaly". 

Således är lissencefali resultatet av en störning i hjärnans utveckling som härrör från en grupp av abnormiteter i neuronal migration. När nervsystemet bildas och utvecklas under fosterstadiet måste nervcellerna resa från de primitiva skikten eller områdena till hjärnbarken..

Under embryonal tillväxt måste nybildade celler som senare ska bli specialiserade nervceller migrera från hjärnans yta till en förprogrammerad slutlig plats. Denna migration sker i på varandra följande ögonblick från den sjunde graviditetsveckan till den tjugonde.

Det finns olika mekanismer genom vilka neuroner når sin slutliga plats: vissa når sin plats genom rörelse längs gliaceller, medan andra gör det genom mekanismer för kemisk attraktion.

Det slutliga målet för denna förskjutning är att bilda en 6-skikts laminär struktur i hjärnbarken, vilket är viktigt för att kognitiva funktioner ska fungera och utvecklas korrekt..

När denna process avbryts och lisecephaly utvecklas presenterar hjärnbarken en onormalt tjock struktur med 4 dåligt organiserade lager..

Därför, på den anatomiska nivån, kan lissencefali definieras genom närvaron av agiria eller pakyrie och till och med bildandet av en dubbel cortex (heterotopia).

Statistik

Lissencephaly är en grupp av sällsynta missbildningar i hjärnan. Även om det inte finns några statistiska data om förekomsten av mildare former av lissencefali, har den klassiska formen en frekvens på 11,7 per miljon nyfödda barn.

Frånvaron av senaste data beror främst på det sporadiska utseendet på denna patologi, liksom det faktum att en stor del av fallen förblev odiagnostiserade på grund av frånvaron av tekniska läkare.

För närvarande har användningen av avancerade tekniker för neuroavbildning i neurologiska utvärderingar möjliggjort ett exakt igenkänning av denna patologi och därför en ökning av diagnostiserade fall.

Karaktäristiska tecken och symtom

Lissencephaly är en neurologisk sjukdom som kännetecknas av att producera en helt eller delvis slät hjärnyta, och därför en brist på utveckling av hjärngyrus och spår..

De klassiska formerna är associerade med närvaron av en onormalt tjock hjärnbark bestående av fyra primitiva skikt, en blandning av agiria och pachyria, neuronal heterotopi, utvidgade och dysmorfa hjärnkammare och i många fall med hypoplasi i corpus callosum.

Förutom dessa karakteristiska anatomiska upptäckter kan drabbade individer också uppvisa andra associerade hjärnmissbildningar, såsom mikrocefali..

Alla strukturella förändringar kommer att ge ett brett spektrum av symtom och medicinska tecken:

  • Krampanfall.
  • Intellektuellt underskott.
  • Generaliserad stunt. 
  • Motorikunderskott.
  • Kraniofacial missbildningar.
  • Minskad (hypotoni) eller ökad (hypertoni) muskeltonus.

Typer av lissencefali

Det finns ett brett utbud av klassificeringar av lissencefali baserat på patologiska, genetiska och anatomiska fynd. Trots detta är en av de vanligaste klassificeringarna den som hänvisar till lissencefali typ I och typ II:

Lissencefali av typ I eller Bielchowsky

Det är en sporadisk typ där cortex har en viss organisation, även om den består av färre lager än vanligt, vanligtvis fyra lager.

Lissencefali av typ II

Det kännetecknas av en ostrukturerad hjärnbark där inget skikt (polyrogyriskt) kan kännas igen som utvecklas med allvarliga muskelförändringar, neurologisk dysfunktion, hydrocefalus och encefalocele.

Utöver detta finns det andra klassificeringar baserade på associerade missbildningar och den etiologiska orsaken. Baserat på dessa kriterier kan lissencefali klassificeras i:

  • Klassisk lissencefali (typ I): inkluderar fall av lissencefali på grund av en mutation av LIS1-genen (isolerad lissencefali typ 1 och Mieller-Deker syndrom); lissencefali på grund av en mutation i DCX-genen; Isolerad lissencefali typ 1 utan kända genetiska defekter.
  • X-bundet lissencefali med agenes av corpus callosum.
  • Lissencefali med cerebellär hypoplasi.
  • Mikrolissencefali.
  • Lissencefali av typ II: inkluderar Walker-Warburg, Fukuyama syndrom, bland andra.

Orsaker

Forskning som har försökt hitta specifika orsaker till lissencefali indikerar att det kan finnas genetiska och icke-genetiska etiologiska faktorer: intrauterin infektion; cerebral ischemi eller brist på syretillförsel till hjärnan under fostrets utveckling; förändring eller frånvaro av en region av kromosom 17; X-länkad autosomal recessiv överföring.

Orsakerna till denna patologi är heterogena, cirka 76% av de diagnostiserade fallen uppvisar primära genetiska förändringar, medan resten av fallen uppvisar någon koppling till en annan serie av miljöfaktorer..

Det anses allmänt att lissencefali är en grundläggande genetisk patologi associerad med olika förändringar i några av följande gener: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN och ARX.

Å andra sidan antyder vetenskapliga bevis att i enstaka fall av lissencefali kan denna patologi bero på närvaron av mutationer i minst två olika gener:

  • LIS1, lokaliserad på den korta armen (p) av kromosom 17. Det är en gen som reglerar produktionen av ett protein (trombocytaktiverande faktor acetylhydrolas) som spelar en viktig roll i utvecklingen av hjärnans yttre skikt.
  • XLIS, lokaliserad på den långa armen (q) av X-kromosomen. Enligt specialister är denna gen ansvarig för att reglera ett protein (doublecortin -DCX-) som är viktigt för att neuronal migrationsprocess ska utvecklas effektivt.

När det gäller LIS1-genen kan sådana mutationer inträffa sporadiskt slumpmässigt eller kan bero på kromosomala omläggningar från en av föräldrarna. Å andra sidan, i fallet med XLIS-genen, kan mutationer också inträffa slumpmässigt i frånvaro av en familjehistoria och i andra fall verkar det som ett ärftligt tillstånd kopplat till X-kromosomen..

Medicinska patologier associerade med lissencefali

Lissencephaly, förutom att presentera i isolering, visar strukturella förändringar och kliniska symtom som är karakteristiska för denna patologi, kan förekomma associerade med andra genetiska sjukdomar:

Miller-Dieker syndrom

Denna patologi är resultatet av en mutation i en gen som ligger på kromosom 17p13. På cynisk nivå kännetecknas det av presentationen av klassisk lissencefali, ansiktsavvikelser, svår utvecklingsstörning, epilepsi eller ätproblem..

Walker-Warburg syndrom

Denna patologi är en medfödd form av muskeldystrofi som är associerad med närvaron av hjärn- och nackavvikelser. På klinisk nivå kännetecknas Walker-Warburgs syndrom av närvaron av typ II-lisecephaly, hydrocefalus, hypoplasi i hjärnstammen och cerebellum, generaliserad muskulär hypotoni, frånvaro eller dålig psykomotorisk utveckling, okulär involvering och krampaktiga episoder.

Diagnos

Lissencephaly kan diagnostiseras före födseln, ungefär i slutet av andra trimestern, eftersom det är från det ögonblick då hjärnans krökningar är synliga vid ultraljudsundersökningar..

Ultraljudsteknikerna som används rutinmässigt vid graviditetens santalkontroller kan indikera förekomsten av förändringar och hjärnavvikelser, men de måste kompletteras med andra diagnostiska tekniker.

När det finns en ultraljudsmisstank om lissencefali, bör andra typer av sekundära undersökningar användas, såsom magnetisk resonanstomografi eller genetiska studier för att upptäcka eventuella förändringar..

Förutom denna diagnostiska väg är det möjligt att utföra andra typer av tester som fostervattensprov (extraktion av fostervatten som omger fostret) och korionisk villusprovtagning (extraktion av en prov av vävnad från ett område av moderkakan) för att identifiera förekomsten av genetiska abnormiteter.

Trots detta är det vanligare att diagnosen lissencefali görs efter födseln genom användning av datortomografi eller magnetisk resonansavbildning..

Behandlingar

Det finns inget botande ingrepp för lissencefali, det är en patologi som inte kan vändas.

De använda behandlingarna syftar till att förbättra associerade symtom och sekundära medicinska komplikationer. Till exempel användningen av gastrostomi för att övervinna matningssvårigheter, kirurgisk förbikoppling för att dränera en eventuell hydrocefalus eller användningen av antiepileptiska läkemedel för att kontrollera eventuella anfall.

Därför är den vanliga behandlingen av lissencefali inriktad på de specifika symtomen som uppträder i båda fallen och kräver en samordnad insats av ett stort team av specialister: barnläkare, neurologer etc..

Prognos

Den medicinska prognosen för en individ som lider av lissencefali beror i grunden på hur allvarlig detta är.

I de allvarligaste fallen av lissencefali kan den drabbade personen kanske inte utveckla fysiska och kognitiva färdigheter utöver de för ett barn mellan tre och fem månader..

I allmänhet har barn med allvarligt drabbade en förväntad livslängd på cirka 10 år. De vanligaste dödsorsakerna är aspiration eller drunkning med mat eller vätska, andningssjukdomar eller kramper.

Å andra sidan finns det fall av barn med mild lissencefali som kan uppleva normaliserad utveckling, mer anpassad till deras åldersgrupp, kön och skolnivå..

Bibliografi

  1. Cleveland Clinic. (2016). Lissencefali. Erhållen från Cleveland Clinic.
  2. Cortical Foundation. (2012). Lissencefali. Erhållen från Cortical Foundation.
  3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C., & Huete, I. (2007). Lissencefali och epilepsi i pediatrik. Rev Chil Pediatr , 78 (6), 615-620.
  4. Jhons Hipkins University. (2016). LISSENCEPHALY. Erhållen från Online Medilian Arv i Man OMIM.
  5. Nall, R. (2014). Lissencefali. Erhållen från Healthline.
  6. NIH. (2015). Lissencefali. Erhållen från National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
  7. NORD. (2015). Lissencefali. Erhållen från National Organization for Rare Disorders.
  8. Orphanet. (2005). Miller-Dieker syndrom. Erhållen från Orphanet.
  9. WebMed. (2016). Lissencefali. Erhållen från WebMed.

Ingen har kommenterat den här artikeln än.