Makrolides handlingsmekanism, klassificering och effekter

2112
Simon Doyle

De makrolider är en grupp av antimikrobiella läkemedel som fungerar genom att förhindra bildandet av bakterieproteiner. I de flesta organismer hämmar denna åtgärd bakterietillväxt; i höga koncentrationer kan det dock orsaka celldöd.

Först beskrivs 1952, när McGuire och hans team upptäckte erytromycin, de har blivit en av de mest använda grupperna av antibiotika i världen. Sedan 1970-talet utvecklades de första syntetiska makroliderna - som azitromycin och klaritromycin - huvudsakligen för att administreras oralt..

Erytromycin, liksom många andra antibiotika, isolerades från en bakterie Saccharopolyspora erythraea. Tidigare känd som Streptomyces erythraeus, är en bakterie närvarande i jorden vars cytokorom P450 är ansvarig för att syntetisera antibiotikumet genom en partiell hydroxyleringsprocess.

Artikelindex

  • 1 Handlingsmekanism
    • 1.1 Immunmodulatorisk effekt
  • 2 Klassificering
    • 2.1 Enligt dess kemiska struktur
    • 2.2 Enligt dess ursprung
    • 2.3 Enligt generationer
  • 3 Biverkningar
    • 3.1 Magtarmkanalen
    • 3.2 Överkänslighet
    • 3.3 Kardiovaskulära effekter
    • 3.4 Ototoxicitet
    • 3.5 Andra biverkningar
  • 4 Referenser

Handlingsmekanism

Makrolider verkar på ribosomnivå, specifikt på 50S-underenheten och blockerar dess verkan. Genom att göra detta hämmar de proteinsyntesen i känsliga mikroorganismer utan att påverka däggdjursribosomer. Denna effekt förhindrar tillväxt av bakterier.

På grund av deras verkningsmekanism anses makrolider vara bakteriostatiska antibiotika. Beroende på dos och känslighet hos bakterierna kan de dock bli bakteriedödande. Det är viktigt att notera att makrolider endast har en effekt på celler som replikerar eller är i tillväxtfas..

Ett viktigt kännetecken för makrolider är deras förmåga att koncentrera sig i makrofager och polymorfonukleära celler. Det är av den anledningen att de är de antibiotika du väljer för intracellulära bakterier eller atypiska bakterier. Dessutom har de en långvarig post-antibiotisk effekt och kan användas med bekväma doser..

Immunmodulatorisk effekt

Många biologiska aktiviteter har beskrivits för makrolider, inklusive förmågan att modulera inflammatoriska processer..

Detta faktum har lett till att de har indikerats för att behandla neutrofilmedierade inflammationer i många sjukdomar i andningssfären med diffus bronkiolit eller cystisk fibros..

Dessa immunmodulerande åtgärder verkar fungera på olika sätt. En av dessa är relaterad till inhiberingen av extracellulär fosforylering och aktiveringen av kärnfaktorn Kapa-B, båda åtgärder med antiinflammatoriska resultat..

Dessutom har dess intracellulära närvaro kopplats till regleringen av cellens immunaktivitet..

Det främsta problemet som genereras av användningen av makrolider som immunmodulatorer är bakterieresistens. Forskare arbetar för närvarande med att skapa en icke-antibiotisk makrolid som endast ska användas som en immunmodulator utan risk för antimikrobiell resistens..

Klassificering

Enligt dess kemiska struktur

På grund av dess kemiska struktur, där det finns en gemensam makrocyklisk laktonring för alla makrolider, finns det en klassificering som tar hänsyn till antalet kolatomer som finns närvarande i nämnda ring.

14 kolatomer

- Erytromycin.

- Klaritromycin.

- Telitromycin.

- Diritromycin.

15 kolatomer

- Azitromycin.

16 kolatomer

- Spiramycin.

- Midecamycin.

Enligt dess ursprung

Vissa publikationer erbjuder en annan klassificering av makrolider baserat på deras ursprung. Även om det inte är allmänt accepterat är informationen nedan värdefull:

Naturligt ursprung

- Erytromycin.

- Myocamycin.

- Spiramycin.

- Midecamycin.

Syntetiskt ursprung

- Klaritromycin.

- Azitromycin.

- Roxitromycin.

Enligt generationer

En tredje klassificering organiserar makroliderna efter generationer. Den är baserad på den kemiska strukturen och de farmakodynamiska och farmakokinetiska egenskaperna.

Första generationens

- Erytromycin.

Andra generationen

- Josamycin.

- Spiramycin.

- Myocamycin.

Tredje generationen

- Azitromycin.

- Roxitromycin.

- Klaritromycin.

Fjärde generationen (ketolider)

- Telitromycin.

- Cetromycin.

Vissa författare betraktar ketolider som en grupp förutom antibiotika, även om de strängaste försäkrar att det är en viktig modifiering av makrolider, eftersom den bevarar samma ursprungliga ring och verkningsmekanism..

Den viktigaste skillnaden mellan föräldramakroliderna och ketoliderna är verkningsspektret. Makrolider upp till tredje generationen har större aktivitet mot grampositiva; å andra sidan är ketolider effektiva mot gramnegativa, särskilt Haemophilus influenzae Y Moraxella catarrhalis.

Biverkningar

De flesta makrolider har samma biverkningar, som, även om de är sällsynta, kan vara obekväma. De viktigaste beskrivs nedan:

Gastrointestinala störningar

De kan uppstå som illamående, kräkningar eller buksmärtor. Det är vanligare med administrering av erytromycin och tillskrivs dess prokinetiska effekter..

Vissa fall av pankreatit har beskrivits efter administrering av erytromycin och roxitromycin, relaterade till spastiska effekter på sfinkteren av Oddi..

En sällsynt men allvarlig komplikation är levertoxicitet, särskilt när ketolider är inblandade. Mekanismen för leverskada är inte väl förstådd, men den avtar när läkemedlet dras tillbaka..

Det har beskrivits hos gravida kvinnor eller ungdomar och åtföljs av buksmärtor, illamående, kräkningar, feber och gulsot i huden och slemhinnorna..

Överkänslighet

Det kan manifestera sig i olika system, såsom hud och blod, i form av utslag eller feber och eosinofili. Dessa effekter avtar när behandlingen avbryts.

Det är inte känt exakt varför de förekommer, men de immunologiska effekterna av makrolider kan vara inblandade..

Kardiovaskulära effekter

QT-förlängning är den mest rapporterade hjärtkomplikationen efter administrering av makrolid. Fall av polymorf kammartakykardi har också beskrivits, men de är mycket sällsynta..

År 2017 reserverade FDA (läkemedelsmyndighet i USA) ketolider endast för fall av samhällsförvärvad lunginflammation på grund av hjärtkomplikationer och andra negativa effekter som den orsakade, och upphörde att indikeras i fall av sinusopati, faryngotonsillit eller komplicerad bronkit.

Även om de flesta makrolider ordineras oralt, kan befintliga intravenösa former orsaka flebit. Dess långsamma administrering rekommenderas genom en perifer linje av stor kaliber eller en central linje och mycket utspädd i saltlösning..

Ototoxicitet

Även om det inte förekommer vanligt har fall av ototoxicitet med tinnitus och till och med dövhet beskrivits hos patienter som konsumerar höga doser erytromycin, klaritromycin eller azitromycin. Denna biverkning är vanligare hos äldre och patienter med kronisk lever- eller njursvikt..

Andra biverkningar

Administrering av dessa läkemedel på alla sätt, särskilt oralt, kan orsaka en dålig smak i munnen..

Ketolider har associerats med övergående synstörningar. Användningen bör undvikas hos gravida kvinnor - eftersom dess verkan på fostret inte är känd med säkerhet - och hos patienter med myasthenia gravis..

Försiktighet är nödvändig vid administrering tillsammans med andra läkemedel som metaboliseras genom cytokrom P450, isoenzym 3A4-systemet..

Kan höja digoxinnivåerna i serum och ha en antagonistisk effekt vid administrering med kloramfenikol eller linkosaminer.

Referenser

  1. Encyclopaedia Britannica (2017). Macrolide. Återställd från: britannica.com
  2. Kanoh, Soichiro och Rubin, Bruce (2010). Verkningsmekanismer och klinisk tillämpning av makrolider som immunmodulerande läkemedel. Kliniska mikrobiologiska recensioner, 23 (3), 590-615.
  3. Mazzei, T; Mini, E; Novelli, A och Periti, P (1993). Kemi och verkningssätt för makrolider. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, volym 31, 1-9.
  4. Zhanel, GG et al. (2002). Ketoliderna: en kritisk granskning. Läkemedel, 62 (12), 1771-1804.
  5. Wikipedia (sista upplagan 2018). Makrolider. Återställd från: es.wikipedia.org
  6. Cosme, Veronica (s. F.). Makrolider. Återställd från: infecto.edu.uy
  7. Cobos-Trigueros, Nazaret; Ateka, Oier; Pitart, Cristina och Vila, Jordi (2009). Makrolider och ketolider. Infektionssjukdomar och klinisk mikrobiologi, 27, 412-418.

Ingen har kommenterat den här artikeln än.