Pallister-Killiam syndrom symtom, orsaker, behandling

De Pallister-Killian syndrom, även känd som tetrasomi 12, är det en sällsynt sjukdom av genetiskt ursprung som kännetecknas av ett brett spektrum av multiorgan-involvering.

Kliniskt definieras denna patologi av intellektuell funktionshinder, psykomotorisk retardation, muskulär hypotoni, en atypisk ansiktsfenotyp, pigmentavvikelser i huden och alopeci. Dessutom kan andra typer av medicinska komplikationer relaterade till missbildningar i olika kroppssystem eller kramper uppträda..

Det etiologiska ursprunget till denna sjukdom är förknippat med en genetisk störning fördelad i mosaik. Specifikt beror det på närvaron av en extra kromosom 12 i vissa celler i kroppen.

Diagnosen av Pallister-Killiam syndrom kan ställas både prenatalt och postnatalt. Huvudmålet är att identifiera de kliniska egenskaperna och använda en bekräftande genetisk studie..

Detta syndrom har en hög dödlighet. Det farmakologiska medicinska tillvägagångssättet och rehabiliteringsbehandlingen kan dock ge viktiga fördelar för livskvaliteten och den kliniska statusen för de drabbade.

Artikelindex

• 1 Historia
• 2 Egenskaper för Pallister-Killiam syndrom
• 3 Statistik
• 4 symtom
  • 4.1 -Ansiktskonfiguration
  • 4.2-Muskel-skelett missbildningar
  • 4.3-Muskelhypotoni och psykomotorisk retardation
  • 4.4 -Neurologiska störningar
  • 4.5 -Andra avvikelser
• 5 Orsaker
• 6 Diagnos
• 7 Behandling
• 8 Referenser

Berättelse

Denna sjukdom beskrevs ursprungligen av Pallister 1977. I de första publikationerna rapporterade forskaren två fall av vuxna patienter vars förlopp kännetecknades av olika fynd: anfall, muskulär hypotoni, intellektuellt underskott, muskuloskeletala och organiska missbildningar, konfiguration grov ansikts- och hudfärg. ändringar.

Parallellt beskrev Teschler-Nicola och Killiam 1981 samma kliniska bild hos en treårig flicka.

Därför hänvisades i de första kliniska rapporterna en allmän hänvisning till ett medicinskt tillstånd som kännetecknas av kombinationen av kramper, intellektuell funktionsnedsättning och en karakteristisk fysisk fenotyp..

Dessutom kunde Gilgenkratz redan 1985 i första hand identifiera under dräktighetsfasen, något som är vanligt idag tack vare moderna diagnostiska tekniker..

Kännetecken för Pallister-Killiam syndrom

Pallister-Killiam syndrom är en typ av genetisk mosaiksjukdom. I detta fall påverkar den kromosomala förändringen bara vissa celler i kroppen. Ett brett engagemang av olika kroppssystem och organismer identifieras.

Det kännetecknas huvudsakligen av intellektuell funktionshinder, muskulär hypotoni, utvecklingen av distinkta ansiktsdrag, förändring av hudpigmentering eller hårväxt, bland andra medfödda förändringar..

Dessutom är Pallister-Kiliam syndrom en sällsynt sjukdom med medfödd ursprung som kan få ett stort antal namn i medicinsk litteratur:

• Mosaic Pallister-Killiam syndrom.
• Isokromosom 12p syndrom.
• Killiam syndrom.
• Nicola-Teschlers syndrom
• Pallister mosaik syndrom.
• Tetrasomi 12p.
• Killiam-Tescheler-Nicola syndrom.

Statistik

Prevalenssiffror för Pallister-Killiam syndrom är inte exakt kända. Inte många definitiva diagnoser har ställts och de flesta av dessa har inte publicerats i medicinsk litteratur.

Således definierar alla författare och institutioner detta syndrom som en sällsynt eller sällsynt genetisk patologi i den allmänna befolkningen..

För ungefär 15 år sedan hade Pallister-Killiam syndrom identifierats i ungefär 100 fall över hela världen. För närvarande har denna siffra översteg 200 drabbade.

Epidemiologiska undersökningar har uppskattat förekomsten av denna sjukdom till cirka 5,1 fall per miljon nyfödda barn, även om författare som Toledo-Bravo de la Laguna och medarbetare placerar den på 1 / 25.000.

En högre förekomst associerad med de sociodemografiska egenskaperna hos de drabbade har inte identifierats. Pallister-Killian syndrom kan förekomma i alla kön eller tekniska och / eller rasgrupper.

Symtom

Ett brett utbud av tecken och symtom kan identifieras under det kliniska förloppet av Pallister-Killian syndrom. Alla är associerade med kraniofaciala och / eller muskuloskeletala abnormiteter och kognitiva förändringar.

-Ansiktskonfiguration

Utvecklingen av kranio-ansiktsmissbildningar från graviditetsfasen till postnatal tillväxt och spädbarn utgör ett av de mest karakteristiska medicinska tecknen på Pallister-Killiam syndrom..

De vanligaste tecknen och symtomen inkluderar avvikelser i olika kranial- och ansiktsstrukturer som leder till ett grovt och atypiskt utseende:

• Brachycephaly: Denna term hänvisar till en kranialkonfiguration som resulterar i en ökning av huvudets bredd och en utplattning av de bakre och bakre områdena..
• Frontal kranialkonfiguration: huvudets främre och främre områden tenderar att utvecklas mer än vanligt. En framträdande eller utbuktande panna kan ses.
• Bakre kranialkonfiguration: det bakre området av huvudet låter för att presentera ett underutvecklat tillstånd. En platt nacken kan ses.
• Hypertelorism: ögonen tenderar att vara på ett större avstånd än vanligt. Visuellt är ögonen allmänt åtskilda.
• Nasal konfiguration: näsan presenterar vanligtvis en bred volym, med en bred rot eller bro. Näsborrarna tenderar att vända framåt (anteverterade näsborrar).
• Buccal och maxilla konfiguration: orala strukturer tenderar att vara onormala i storlek. Käken är mindre än vanligt (micrognathia). Överläppen får ett tunt och reducerat utseende, medan underläppen är tjock. Tungan är större än väntat och nasolabiala veck är lång.
• Auditory pinna: öronen sänks ned och vänds tillbaka.
• Alopecia: hårväxt är onormal inom olika områden. Det vanligaste är att observera små områden med skallighet på ögonbrynen, ögonfransarna eller huvudet.
• Akroma och hyperkroma fläckar: Det är möjligt att identifiera utvecklingen av små fläckar i ansiktsområdena. De kännetecknas av förlust av färg eller av ett mörkt utseende.

-Muskuloskeletala missbildningar

Trots att det är mindre signifikant än ansiktsförändringar är det mycket vanligt att observera flera muskuloskeletala abnormiteter hos patienter som drabbas av Pallister syndrom:

• Nacke: avståndet mellan huvudet och kroppsstammen minskas vanligtvis. På en visuell nivå kan vi observera en kort eller mindre hals än vanligt.
• Ryggrad: Även om det inte är mycket vanligt att identifiera ryggradsförändringar, är det möjligt att ryggmärgsbrock, sakral appendix, skolios eller kyphosis kan förekomma.
• Extremiteter: armarna och benen visar också onormal tillväxt och är mindre än väntat för den drabbade personens kön och biologiska ålder.
• Polydaktiskt: Förändringar relaterade till antalet fingrar och tår kan också förekomma. Det vanligaste är att observera fler fingrar på händerna

-Muskelhypotoni och psykomotorisk retardation

Avvikelser relaterade till muskelstruktur och rörlighet är en annan av de kliniska kardinalfunktionerna i Pallister-Killian syndrom:

Muskelhypotoni avser identifiering av onormalt reducerad muskeltonus eller spänning. På en visuell nivå kan slapphet och labilitet observeras i olika muskelgrupper, särskilt accentuerade i extremiteterna..

Således kommer muskulär och skelettpatologi att orsaka en betydande fördröjning i förvärvet av olika motoriska färdigheter, både under nyfödda och barndomen..

Även om utvecklingsperioderna är varierande bland de drabbade, innehåller den vanligaste kalendern följande milstolpar:

• Sammanträde- Förmågan att självständigt förvärva hållningar, sitta eller snurra med din egen kropp kan börja utvecklas så tidigt som 3 månader. Men hos personer som drabbas av detta syndrom kan det fördröjas till 8 års ålder..
• Första stegen: det vanliga är att barn börjar ta sina första steg runt 12 månader, men i denna patologi kan denna evolutionära milstolpe försenas till 9 års ålder. Dessutom är det i många fall nödvändigt med vissa kompenserande metoder som skenor eller specialskodon..

-Neurologiska störningar

En annan av de starkt drabbade områdena är nervsystemet. I de flesta fall är tecken och symtom främst relaterade till anfall och intellektuell funktionsnedsättning:

• Krampanfall: närvaron och utvecklingen av ovanlig, förändrad och oorganiserad neural elektrisk aktivitet kan leda till återkommande händelser definierade av muskelspasmer, motorisk agitation eller brist på medvetande. Hjärnstrukturen är allvarligt nedsatt, vilket leder till betydande kognitiv och vävnadsförsämring.
• Intellektuell funktionshinder: Även om nivån på kognitiv funktionsnedsättning är varierande, identifieras i de flesta fall en låg eller gräns IQ. De mest drabbade områdena är psykomotorisk och lingvistik, där vissa av dem som drabbas uppfyller de kliniska kriterierna för autismspektrumstörning.
• Generaliserad utvecklingsfördröjning: inlärningshastigheten för de olika dagliga och akademiska färdigheterna är vanligtvis långsam hos de flesta drabbade. Anpassningar och specialiserat skolstöd krävs vanligtvis.

-Andra avvikelser

Även om de är mindre frekventa kan andra typer av medicinska komplikationer också förekomma:

• Hjärt-, mag-tarm-, njure- och könsavvikelser och missbildningar.
• Auditiv stenos.
• Lunghypoplasi.
• Strabismus och grå starr.
• Minskning av syn- och hörselskärpa.

Orsaker

Ursprunget till Pallister-Killian syndrom är associerat med en genetisk mosaikavvikelse på kromosom 12. Det påverkar bara det genetiska materialet hos vissa celler i kroppen..

Kromosomer är en del av kärnan i alla celler som finns i människokroppen. De består av ett stort antal biokemiska komponenter och innehåller varje individs genetiska information..

Människor har 46 olika kromosomer, organiserade i par och numrerade från 1 till 23. Dessutom har varje kromosom på individnivå ett kort område eller en arm som kallas "p" och en lång som kallas "q".

Avvikelsen påverkar kromosom 12 och resulterar i närvaro av en kromosom med en onormal struktur, kallad isokromosom..

Således tenderar denna kromosom att ha två korta armar istället för en av varje p (kort) och lång (q) konfiguration..

Som en konsekvens kommer närvaron av extra och / eller onormalt genetiskt material att förändra den normala och effektiva utvecklingen av den drabbade personens fysiska och kognitiva utveckling, vilket ger upphov till de kliniska egenskaperna hos Pallister-Killian syndrom..

Diagnos

Pallister-Killian syndrom kan identifieras under graviditet eller i postnatalt stadium, baserat på de kliniska egenskaperna och resultaten av olika laboratorietester..

Under graviditeten är de vanligaste testerna ultraljudsundersökningar, fostervattensprov eller provtagning av korionvillor. I denna mening kan analysen av embryonets genetiska material ge oss en bekräftelse på denna patologi genom identifiering av kompatibla avvikelser..

Å andra sidan, om diagnosen ställs efter födseln, är det viktigt:

• Hudbiopsi.
• Blodprov.
• Studie av blodlymfocyter.
• Fluorescerande in situ-hybridisering.
• Jämförande genomisk hybridisering.

Behandling

Inga specifika terapier har utformats för att behandla personer med Pallister-Killian-syndrom..

Detta syndrom är vanligtvis förknippat med en dålig neurologisk prognos och hög dödlighet. Rehabiliteringsbehandling, specialundervisning och arbetsterapi kan dock erbjuda en god funktionell prognos och en ökad livskvalitet för de drabbade..

Till exempel beskriver Méndez och hans arbetsgrupp (2013) ett fall av rehabiliterande behandling som kännetecknas av:

• Förbättringar av psykomotoriska färdigheter: huvudkontroll, oberoende sittande och stående.
• Förbättrad vakenhet, uppmärksamhet, beteendestyrning.
• Förbättrad finmotorik, såsom handtryck.
• Ljudemission och kontextuellt leende.
• Visuell spårning, fixering och diskriminering av auditiva stimuli.

Referenser

1. Ecured. (2016). Pallister-Killian syndrom. Erhållen från Ecured.
2. Genetikhemreferens. (2016). Pallister-Killian mosaiksyndrom. Erhållen från Genetics Home Reference.
3. Inage et al. (2010). Fenotypisk överlappning av trisomi 12p och PallistereKillians syndrom. European Journal of Medical Genetics, 159-161.
4. NORD. (2016.). Pallister Killian Mosaic Syndrome. Erhållen från National Organization for Rare Disorders.