De muskarinreceptorer De är molekyler som förmedlar verkningar av acetylkolin (ACh) och är belägna i det postsynaptiska membranet i synapserna i vilka nämnda neurotransmittor frigörs; dess namn kommer från dess känslighet för muskarinalkaloiden som produceras av svampen Flugsvamp.
I centrala nervsystemet finns det flera neuronala sammansättningar vars axoner frisätter acetylkolin. Några av dem slutar i själva hjärnan, medan de flesta utgör motorvägarna för skelettmuskulaturen eller effektorvägarna i det autonoma nervsystemet för körtlarna och hjärt- och släta muskler..
Acetylkolin som frigörs vid de neuromuskulära korsningarna av skelettmuskulaturen aktiverar kolinerga receptorer som kallas nikotinreceptorer på grund av deras känslighet för alkaloidenikotin, som också finns i ganglionsynapserna i det autonoma nervsystemet (ANS)..
De postganglioniska nervcellerna i den parasympatiska uppdelningen av detta system utövar sina funktioner genom att släppa acetylkolin, som verkar på de muskariniska kolinerga receptorerna som finns på membranerna i effektorcellerna och inducerar elektriska modifieringar i dem på grund av permeabilitetsförändringar i deras jonkanaler..
Artikelindex
Muskarinreceptorer tillhör familjen metabotropa receptorer, en term som betecknar de receptorer som inte är korrekt joniska kanaler, utan snarare proteinstrukturer som, när de aktiveras, utlöser intracellulära metaboliska processer som modifierar aktiviteten hos de sanna kanalerna..
Termen används för att skilja dem från jonotropa receptorer, vilka är sanna jonkanaler som öppnas eller stängs genom direkt verkan av neurotransmittorn, vilket är fallet med de nikotinreceptorer som redan nämnts i de neuromuskulära plattorna i skelettmuskulaturen..
Inom de metabotropa receptorerna ingår muskarinreceptorer i gruppen känd som G-proteinkopplade receptorer, eftersom deras verkan, beroende på deras typ, förmedlas av vissa varianter av proteinet, såsom Gi, en hämmare av adenylcyklas, och Gq eller G11 som aktiverar fosfolipas C (PLC).
Muskarinreceptorer är långa integrala membranproteiner; de har sju transmembransegment som består av alfa-helixer, som sekventiellt korsar membranlipid-dubbelskiktet. Inuti, på den cytoplasmiska sidan, associeras de med motsvarande G-protein som transducerar ligand-receptor-interaktionen.
Minst 5 typer av muskarinreceptorer har identifierats och betecknas med bokstaven M följt av ett nummer, nämligen: M1, M2, M3, M4 och M5.
M1-, M3- och M5-receptorerna bildar M1-familjen och kännetecknas av deras associering med Gq- eller G11-proteiner, medan M2- och M4-receptorerna är från M2-familjen och är associerade med Gi-proteinet.
De finns främst i centrala nervsystemet, i de exokrina körtlarna och i ganglia i det autonoma nervsystemet. De är kopplade till protein Gq, som aktiverar enzymet fosfolipas C, som omvandlar fosfatidylinositol (PIP2) till inositoltrifosfat (IP3), som frigör intracellulärt Ca ++, och diacylglycerol (DAG), som aktiverar proteinkinas C.
De finns främst i hjärtat, främst i cellerna i den sinoatriella noden, på vilken de verkar genom att minska deras urladdningsfrekvens, såsom beskrivs nedan..
M2-.
Cellerna i sinoatriell nod, efter varje åtgärdspotential (AP) som utlöser en hjärtsystol (sammandragning), ompolariseras och återgår till nivån cirka -70 mV. Men spänningen förblir inte vid det värdet utan genomgår en progressiv avpolarisering till en tröskelnivå som utlöser en ny åtgärdspotential.
Denna progressiva avpolarisering beror på spontana förändringar i jonströmmar (I) som inkluderar: minskning av K + -utgång (IK1), utseende av en ingångsström på Na + (If) och sedan en ingång av Ca ++ (ICaT), tills når tröskeln och utlöser en annan Ca ++ - ström (ICaL) som är ansvarig för åtgärdspotentialen.
Om K + (IK1) -utgången är mycket låg och Na + (If) och Ca ++ (ICaT) -ingångsströmmarna är höga sker depolarisering snabbare, åtgärdspotentialen och sammandragningen inträffar tidigare och frekvenspulsen är högre. Motsatta modifieringar i dessa strömmar sänker frekvensen.
Metabotropa förändringar inducerade av norepinefrin (sympatisk) och acetylkolin (parasympatisk) kan förändra dessa strömmar. CAMP aktiverar direkt Om kanaler fosforylerar proteinkinas A (PKA) och aktiverar Ca ++ kanaler av ICaT, och βγ-gruppen av Gi-protein aktiverar K-utgång+.
När acetylkolin som frigörs av de postganglioniska ändarna av hjärtvagala (parasympatiska) fibrer binder till M2 muskarinreceptorerna i cellerna i den sinoatriella noden, byter ai-underenheten av Gi-proteinet sin BNP mot GTP och separerar, vilket frigör blocket..
Αi-subenheten hämmar adenylcyklas och minskar cAMP-produktion, vilket minskar aktiviteten hos If- och PKA-kanalerna. Detta sista faktum minskar fosforyleringen och aktiviteten hos Ca ++ - kanalerna för ICaT; resultatet är en minskning av depolariserande strömmar.
Gruppen som bildas av βγ-underenheterna i Gi-proteinet aktiverar en utåt K + -ström (IKACh) som tenderar att motverka ingångarna till Na + och Ca ++ och sänker avpolarisationshastigheten..
Det gemensamma resultatet är en minskning av den spontana depolarisationslutningen och en minskning av hjärtfrekvensen..
De finns i glatt muskulatur (matsmältningssystemet, urinblåsan, blodkärlen, bronkier), i vissa exokrina körtlar och i centrala nervsystemet.
De är också kopplade till Gq-protein och, på lungnivå, kan orsaka bronkokonstriktion, medan de verkar på det vaskulära endoteln, de frigör kväveoxid (NO) och orsakar vasodilatation..
Dessa receptorer karaktäriseras och studeras mindre än de tidigare. Dess närvaro har rapporterats i centrala nervsystemet och i vissa perifera vävnader, men dess funktioner är inte klart fastställda..
Den universella antagonisten för dessa receptorer är atropin, en alkaloid extraherad från växten Belladonna atropa, som binder till dem med hög affinitet, vilket representerar ett kriterium för att skilja dem från nikotinreceptorer som är okänsliga för denna molekyl.
Det finns ett stort antal andra antagonistämnen som binder till olika typer av muskarinreceptorer med olika affiniteter. Kombinationen av olika affinitetsvärden för vissa av dem har tjänat exakt för införandet av dessa receptorer i en eller annan av de beskrivna kategorierna..
En partiell lista över andra antagonister skulle inkludera: pirenzepin, metoktramin, 4-DAMP, himbazin, AF-DX 384, tripitramin, darifenacin, PD 102807, AQ RA 741, pFHHSiD, MT3 och MT7; gifter som de senare innehöll i gifterna hos de gröna respektive svarta mamborna.
M1-receptorer har till exempel en hög känslighet för pirenzepin; M2 med tryptramin, metoktramin och himbazin; M3: erna med 4-DAMP; M4 är nära besläktat med MT3-toxinet och även till himbazin; M5: erna är mycket lika M3: erna, men med avseende på dem är de mindre relaterade av AQ RA 741.
Ingen har kommenterat den här artikeln än.