Cornelia de Lange syndrom symtom, orsaker, behandling

684
Jonah Lester

De Cornelia de Lange syndrom är en patologi av genetiskt ursprung som kännetecknas av närvaron av en betydande kognitiv fördröjning åtföljd av olika missbildande fysiska egenskaper.

På klinisk nivå observerades tre olika kliniska kurser: svår, måttlig och mild. Tecknen och symtomen består vanligtvis av en atypisk ansiktskonfiguration, muskuloskeletala missbildningar och fördröjd kognitiv och psykomotorisk utveckling. Dessutom kan andra typer av abnormiteter relaterade till hjärt-, lung- och / eller matsmältningsmissbildningar urskiljas..

När det gäller ursprunget till Cornelia de Lange-syndromet har dess etiologi varit relaterat till närvaron av specifika mutationer i generna SMC3, SMC1A, NIPBL, bland andra. Diagnosen är i grunden klinisk, baserad på fysiska och kognitiva egenskaper. Det åtföljs dock vanligtvis av ett bekräftande genetiskt test.

Behandlingen är inriktad på upptäckt och behandling av medicinska komplikationer. Medicin, talterapi, neuropsykologisk intervention och specialundervisning är väsentliga.

Artikelindex

  • 1 Historia
  • 2 Egenskaper för Cornelia de Lange syndrom
  • 3 Statistik
  • 4 symtom
    • 4.1 Tillväxt
    • 4.2 Kraniofaciala symtom
    • 4.3 Muskuloskeletala symtom
    • 4.4 Neurologiska och kognitiva symtom
    • 4.5 Beteendessymtom
    • 4.6 Andra fysiska egenskaper
  • 5 Finns det olika kliniska kurser?
    • 5.1 Typ I
    • 5.2 Typ II
    • 5.3 Typ III
  • 6 orsaker
  • 7 Diagnos
  • 8 Behandling
  • 9 Referenser

Berättelse

Detta syndrom beskrevs ursprungligen av Dr. Cornelia de Lange 1933. Hennes forskning baserades på studien av två patienter i åldern 6 och 17 månader. Hans kliniska bild kännetecknades av en allvarlig fördröjning av fysisk tillväxt och intellektuell utveckling associerad med olika missbildningsegenskaper..

Med tanke på likheten mellan båda fallen antog den första kliniska rapporten om denna patologi förekomsten av en gemensam och offentlig etiologisk orsak.

Tidigare hade Brachmann (1916) lyckats publicera vissa obduktionsdata för en barnålderspatient med vissa egenskaper som är kompatibla med Cornelia de Lange-syndromet..

För närvarande har den kliniska bilden av detta syndrom klassificerats i tre olika fenotyper: svår, måttlig och mild..

Kännetecken för Cornelia de Lange syndrom

Cornelia de Lange syndrom är en sällsynt genetisk störning av medfödd natur, det vill säga dess kliniska egenskaper är uppenbara från födseln. Det definieras som en multisystemisk sjukdom med symtom associerade med fördröjd fysisk och kognitiv utveckling, kranio-ansikts missbildningar eller muskuloskeletala missbildningar..

Även om det kliniska förloppet och svårighetsgraden av detta syndrom kan variera avsevärt bland de drabbade, är det en sjukdom med hög dödlighet.

Människor med Cornelia de Lange syndrom kännetecknas av att de har en atypisk eller karakteristisk ansiktskonfiguration och en fördröjning av tillväxt / utveckling före och efter födseln..

Det vanligaste är att inlärningsproblem uppstår, fördröjd språkförvärv eller gång och beteendeavvikelser.

Statistik

Cornelia de Lange syndrom är en sällsynt sjukdom i allmänheten, det klassificeras vanligtvis inom sällsynta sjukdomar. Epidemiologiska data är inte exakt kända. Dess förekomst har uppskattats till ett fall per 10 000–30 000 födda..

Hittills kan vi hitta mer än 400 olika fall av Cornelia de Lange syndrom som beskrivs i medicinsk och experimentell litteratur.. 

Det är en patologi som kan påverka båda könen i lika antal. Vissa författare som Gutiérrez Fernández och Pacheco Cumani (2016) föreslår en liten övervägande gentemot kvinnor, med ett förhållande på 1,3 / 1.

I förhållande till resten av sociodemografiska faktorer har aktuell forskning inte identifierat någon differentiell prevalens associerad med specifika länder eller etniska och / eller rasgrupper..

En stor del av de diagnostiserade fallen är sporadiska, även om flera drabbade familjer har identifierats med ett tydligt mönster av dominerande arv..

Symtom

Tecken och symtom på Cornelia de Lange-syndromet kännetecknas av deras breda mönster för involvering.

Denna sjukdom definieras av närvaron av karakteristiska ansiktsdrag, muskuloskeletala missbildningar i övre och nedre extremiteter, generaliserad före- och postnatal tillväxthämning, tillsammans med utvecklingen av andra fysiska avvikelser..

Därefter kommer vi att beskriva några av de vanligaste kliniska egenskaperna i Cornelia de Lange-syndromet:

Öka

Hos mer än 90% av dem som drabbats av Cornelia Lange syndrom är det möjligt att identifiera en fördröjning i fysisk utveckling eller global hypogväxt. Tillväxten påverkas vanligtvis både prenatalt och postnatalt.

De vanligaste egenskaperna hos nyfödda är:

  • Vikt och höjd under förväntningarna.
  • Huvudomkretsreduktion under den tredje percentilen.

Dessa tillstånd varar vanligtvis till vuxen ålder. I den kan en tillväxt lokaliseras under den förväntade för den drabbade personens kön och biologiska ålder.

Tillsammans med denna typ av förändringar kan vissa avvikelser relaterade till utfodring identifieras. Svårigheter att svälja eller tugga mat är vanligt under de tidiga stadierna av livet.

Kraniofaciala symtom

Kombinationen av kranial- och ansiktsförändringar resulterar i utvecklingen av en karakteristisk ansiktsfenotyp hos personer som lider av Cornelia de Lange-syndromet..

Några av de vanligaste avvikelserna inkluderar:

  • Mikrocefali: minskning av huvudets totala storlek, under den som förväntas för den drabbade personens kön och åldersgrupp.
  • Sinofridia: ögonbrynen uppvisar vanligtvis en kontinuerlig konfiguration, utan ett mellanrum eller hårfritt område mellan dem. Föreningen av ögonbrynen utgör en av de mest karakteristiska ansiktsdrag. Det vanligaste är att det är mer välvt än normalt.
  • Flikar: även om på oftalmologisk nivå vanligtvis inga signifikanta avvikelser eller förändringar identifieras, är ögonfransarna vanligtvis långa och mycket tunna.
  • Nasal konfiguration: näsan kännetecknas vanligtvis av underutvecklingen av vissa av dess strukturer. Globalt har den en reducerad storlek med anteverterade hål. Näsbroen är vanligtvis bred och deprimerad, medan filtrum är långsträckt och framträdande.
  • Maxillär och buckal konfiguration: En underutvecklad käke (micrognathia) kan ses med en förhöjd gom och olika avvikelser i tandimplantat. Överläppen är vanligtvis tunn och hörnen riktade mot det sämre planet.
  • Öra pinna: öronen har vanligtvis en låg kranial uppsättning. Förutom att de är lägre än vanligt tenderar de att roteras bakåt.
  • Nacke: de drabbade har en minskning av längden på nacken. Det är vanligt att identifiera en låg implantation av hårfästet.

Muskuloskeletala symtom

  • Benåldersfördröjning- Avvikelser före och efter födseln kan orsaka en betydande fördröjning av benmognad.
  • Hypoplasi: En stor del av de drabbade uppvisar en asymmetrisk utveckling av extremiteter och kroppsdelar. Det är vanligt att identifiera händer och fötter som är mindre än vanligt..
  • Syndaktiskt: fusion av hud eller benstruktur hos vissa fingrar i händerna är vanligt i detta syndrom.
  • Brachyclinodactyly: handens femte finger är vanligtvis böjd och avvikande.
  • Oligodaktiskt: frånvaron av en eller flera fingrar eller tår utgör en annan av de muskuloskeletala egenskaperna som kan identifieras.
  • Muskulär hypotoni: muskelstrukturen är vanligtvis slapp eller onormalt reducerad.

Neurologiska och kognitiva symtom

Fördröjning i kognitiv och psykomotorisk utveckling är en av de centrala kliniska fynden i Cornelia Lange syndrom. En långsam förvärv av färdigheter relaterade till motorisk eller mental aktivitet identifieras vanligtvis.

De mest drabbade milstolparna är förvärvet av sittande, det affektiva leendet, skakningen, den oberoende rörelsen, utsläpp av de första orden, förståelsen och ordningarna, utfodring, ambulation eller oberoende toalett.

Hos många av de drabbade kan en genomsnittlig IQ associerad med mild eller måttlig intellektuell funktionsnedsättning identifieras.

Beteendessymtom

De som drabbats av Cornelia de Lange-syndromet uppträder vanligtvis med vissa särdrag:

  • Stimulera överkänslighet.
  • Oregelbundna sömn- och matvanor.
  • Svårighet eller oförmåga att etablera sociala relationer.
  • Upprepande och stereotypa beteenden.
  • Inget eller lite icke-verbalt uttryck för känslor.

Andra fysiska egenskaper

Cornelia de Lange syndrom är också associerat med utvecklingen av olika medicinska komplikationer.

De vanligaste orsakerna till dödsfall eller försämring av den drabbade medicinska statusen är relaterade till:

  • Missbildningar i matsmältningssystemet.
  • Hjärtsjukdomar.
  • Andningsvägar och abnormiteter (bronkopulmonell dysplasi / hypoplasi, lungaspiration, återkommande apneaattacker, lunginflammation, etc..

Finns det olika kliniska kurser?

Variabiliteten hos tecken och symtom på Cornelia de Lange-syndromet har gjort det möjligt att klassificera dess kliniska förlopp:

Typ I

Det är vanligtvis det allvarligaste. Förändringarna och anomalierna kännetecknas av närvaron av fysisk underväxt, muskuloskeletala missbildningar, onormala ansiktsegenskaper, begränsning av ledrörlighet, kognitiv fördröjning och andra medicinska komplikationer (auditiv, okulär, matsmältning, reno-urologisk, hjärt- och könsorgan)..

Typ II

I denna undertyp är de fysiska förändringarna vanligtvis inte särskilt tydliga, särskilt i extremiteterna. De drabbade har vanligtvis inte allvarliga intellektuella underskott. Det vanligaste är att diagnosen görs bortom det nyfödda stadiet.

Typ III

Dess kliniska kurs kännetecknas i grunden av klinisk variation. Ansiktsegenskaper är närvarande i de flesta fall, men uttrycket för resten av anomalierna är varierande..

Orsaker

Ursprunget till Cornelia Lange syndrom är associerat med närvaron av genetiska abnormiteter. I de undersökta fallen var det möjligt att identifiera specifika mutationer i 5 olika gener: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 och SMC3.

Den vanligaste förändringen är relaterad till NIPBL-genen, identifierad hos mer än hälften av de drabbade. Resten av genetiska anomalier är mindre frekventa.

Alla dessa gener spelar en framträdande roll i produktionen av proteiner relaterade till kohesinkomplexet, som ansvarar för reglering av kromosomstruktur och organisation, stabilisering av genetisk information i celler och DNA-reparation..

Dessutom fyller de flera grundläggande funktioner i fostrets utveckling av extremiteterna, ansiktet och andra regioner och kroppssystem.

Diagnos

Diagnosen Cornelia de Lange syndrom är klinisk. För närvarande finns det inget laboratorietest som definitivt indikerar dess närvaro. Inom det medicinska området är det vanligaste att använda de diagnostiska kriterier som Kline et al..

Dessa hänvisar till identifiering av kraniofaciala anomalier, i tillväxt och utveckling, i extremiteterna, neurosensoriska och kutana förändringar, beteendestörningar etc..

Dessutom är det viktigt att utföra en molekylär genetisk analys för att identifiera närvaron av mutationer associerade med Cornelia de Lange-syndromet..

Behandling

Även om det inte finns något botemedel mot Cornelia de Lange-syndromet, innefattar dess terapeutiska tillvägagångssätt utformningen av en kontinuerlig medicinsk uppföljning tillsammans med behandling av komplikationer..

Författarna Gil, Ribate och Ramos (2010) påpekar några av de mest använda metoderna.

  • Utveckling och tillväxt: reglering av kaloriintag, artificiell leverans, implantation av nasogastric tube, bland andra.
  • Beteende och psykomotorisk utveckling: tillämpning av ett program för talterapi, tidig stimulering och specialundervisning. Användning av anpassningar som teckenspråk eller andra alternativa kommunikationstekniker. Användning av kognitiva beteendemetoder i fall av beteendestörningar.
  • Muskuloskeletala abnormiteter och missbildningar: det vanligaste att använda korrigerande metoder eller kirurgiska metoder, även om det inte finns några data som visar dess effektivitet.
  • Kraniofaciala avvikelser och missbildningar: det grundläggande tillvägagångssättet fokuserar på kirurgisk korrigering, särskilt av maxillära och orala anomalier.

Referenser

  1. CdLS Foundation. (2016). Egenskaper för CdLS. Erhållen från Cornelia de Lange syndrom Foundation.
  2. Gil, M., Ribate, M., & Ramos, F. (2010). Cornelia de Lange syndrom. AEP. Erhålls från AEP.
  3. Gutiérrez Fernández, J., & Pacheco Cumani, M. (2016). Kapitel XII. Cornelia de Lange syndrom. Erhålls från AEPED.
  4. NIH. (2016). Cornelia de Lange syndrom. Erhållen från Genetics Home Reference.
  5. NORD. (2016). Cornelia de Lange-syndromet. Erhållen från National Organization for Rare Disorders.
  6. Sanz, H., Suárez, E., Rodríguez, S., Durán, J., & Cortez, V. (2007). Cornelia de Lange syndrom. Gaz Med Bol.

Ingen har kommenterat den här artikeln än.