Lesch-Nyhans syndrom Symptom, orsaker, behandling

De Lesch-Nyhan syndrom Det är en patologi av medfödd ursprung som kännetecknas av en onormal ansamling av urinsyra i kroppen (Hyperuricemia) (Hospital Sant Joan de Déu, 2009). Det anses vara en sällsynt sjukdom i allmänheten och förekommer nästan uteslutande hos män (Cervantes Castro och Villagrán Uribe, 2008).

På klinisk nivå kan denna störning orsaka förändringar inom olika områden: neurologiska manifestationer, symtom associerade med hyperurikemi och andra mycket heterogena förändringar (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Några av de vanligaste tecknen och symptomen inkluderar: giktartrit, bildning av njursten, fördröjd psykomotorisk utveckling, korea, förekomst av spasticitet, illamående, kräkningar etc. (Sant Joan de Déu-sjukhuset, 2009).

Lesch-Nyhan syndrom är en sjukdom med ett ärftligt genetiskt ursprung, associerat med specifika mutationer i HPRT-genen (Gonzáles Senac, 2016).

Diagnosen ställs utifrån de symptom som finns. Det är viktigt att analysera nivåerna av urinsyra i blodet och aktiviteten hos olika proteiner (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Det finns inga botande behandlingar för Lesch-Nyhan syndrom. Ett symtomatologiskt tillvägagångssätt används fokuserat på kontrollen av den etiologiska orsaken och sekundära medicinska komplikationer (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro och García-Puig, 2002).

Artikelindex

• 1 Kännetecken för Lesch-Nyhans syndrom
• 2 Statistik
• 3 Tecken och symtom
  • 3.1 Njurstörningar
  • 3.2 Neurologiska störningar
  • 3.3 Beteendestörningar
  • 3.4 Magtarmkanalen
  • 3.5 Andra ändringar
• 4 Orsaker
• 5 Diagnos
• 6 Finns det behandling?
• 7 Referenser

Kännetecken för Lesch-Nyhans syndrom

Lesch-Nyhan syndrom är en sjukdom som nästan uteslutande förekommer hos män (Genetics Home Reference, 2016).

Dess kliniska egenskaper finns vanligtvis i de tidiga stadierna av livet och definieras av en överproduktion av urinsyra åtföljs av neurologiska och beteendeförändringar (Genetics Home Reference, 2016).

Vissa institutioner, såsom National Organization for Rare Disordes (2016), definierar Lesch-Nyhans syndrom som en medfödd anomali på grund av frånvaro eller bristande aktivitet hos ett enzym som är känt under namnet Hypoxantinfosforiboltransferanse-guanin (HPRT) (National Organization for Rare Disordes, 2016).

Detta enzym finns vanligtvis i alla vävnader i kroppen. Emellertid identifieras det vanligtvis med en högre andel i hjärnbasens kärnor (Schalager, Colombo & Lacassie, 1986).

Denna typ av förändring innebär både en minskning av återvinning och återanvändning av purinbaser och en ökning av deras syntes (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro och García-Puig, 2002).

Puriner är en typ av kvävebaserad biokemisk förening som tenderar att bildas i kroppens celler eller komma åt den genom mat (Chemocare, 2016).

Detta ämne bryts ned genom olika mekanismer för att bli urinsyra (Chemocare, 2016).

Förändringarna relaterade till Lesch-Nyhan-syndromet leder till en oförmåga hos kroppen att omvandla hypoxantin till inosin och därför når nivån av urinsyra en patologisk nivå (Cervantes Castro och Villagrán Uribe, 2008).

Urinsyra är en typ av organiskt metaboliskt avfall. Det beror på metabolismen av kväve i kroppen, den väsentliga substansen är urea. Stora mängder av detta kan orsaka allvarliga skador i de drabbade områdena.

De första beskrivningarna av denna typ av förändringar motsvarar forskarna Michael Lesch och William Nyhan (1964) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro och García-Puig, 2002).

Deras studier baserades på analysen av symtomen hos två syskonpatienter. Den kliniska bilden av båda karaktäriserades av hyperurikosuri, hyperurikemi och neurologiska förändringar (intellektuell funktionshinder, koreoetos, berusande beteende, etc.) (Gozález Senac, 2016).

Därför hänvisade de viktigaste egenskaperna i hans kliniska rapport till en allvarlig neurologisk dysfunktion i samband med överproduktion av urinsyra (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro och García-Puig, 2002).

Därefter beskrev Seegmiller specifikt sambandet mellan kliniska egenskaper och brist på enzymet hypoxantin-guanin-fosforibosyltransferas (HPRT) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro och García-Puig, 2002).

Statistik

Lesch-Nyhan syndrom är en annan av de genetiska patologier som klassificeras inom sällsynta eller sällsynta sjukdomar (Cervantes Castro och Villagrán Uribe, 2016).

Statistiska analyser indikerar en förekomst av nästan 1 fall per 100.000 män. Det är ett sällsynt syndrom i den allmänna befolkningen (Cervantes Castro och Villagrán Uribe, 2016).

I Spanien är dessa siffror ungefär 1 fall för varje 235 000 levande födda, medan det i Storbritannien är 1 fall för varje 2 miljoner nyfödda (González Senac, 2016).

Brist på HPRT-aktivitet överförs vanligtvis genetiskt som ett drag associerat med X-kromosomen, varför män drabbas mest av Lesch-Nyhans syndrom (Torres och Puig, 2007).

tecken och symtom

Kännetecknen för det kliniska förloppet av Lesch-Nyhan-syndrom klassificeras vanligtvis i tre områden eller grupper: njur-, neurologiska, beteendemässiga och gastrointestinala störningar (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro och García-Puig, 2002).

Njurstörningar

Tecken och symtom relaterade till njursystemet är i grunden associerade med förekomsten av hyperurikemi, kristalluri och hematuri.

Hyperurikemi

Inom det medicinska området används denna term för att referera till ett tillstånd som kännetecknas av ett överskott av urinsyra i blodomloppet (Chemocare, 2016).

Under normala förhållanden är urinsyranivåerna vanligtvis på (Chemocare, 2016):

• Kvinnor: 2,4-6,0 mg / dl
• Män: 3,4-7,0 mg / dl.

När urinsyranivån stiger över ett värde på 7 mg / dl anses det vara en patologisk situation och skadlig för vår kropp (Chemocare, 2016).

Trots det faktum att hyperurikemi i initiala ögonblick kan förbli symptomfri, medför det viktiga medicinska komplikationer (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

• Giktartrit: Detta är ett medicinskt tillstånd som kännetecknas av ackumulering av uratmononatriummonohydratkristaller i ledvätskan. Det kännetecknas vanligtvis av smärtsepisoder och akut ledinflammation.
• Tophi: ackumuleringen av monohydratkristaller förvärvar en fast och avsevärd volym i olika vävnader som bildar knölar.
• Nefrolithiasis: denna patologi är associerad med närvaron av kristalliserade ämnen i njursystemet. Generellt är detta tillstånd känt som njursten. Orsakar ofta betydande episoder av akut smärta.
• Kronisk njursjukdom: det är en fysisk störning som hänvisar till den progressiva och irreversibla förlusten av njurfunktioner. I svåra situationer kräver kronisk njursjukdom njurtransplantation.

Kristalluri

Med denna term hänvisar vi till närvaron av fasta formationer i urinen (kristaller)

Dessa kan utvecklas genom ackumulering av olika ämnen: urinsyra, brushit, kalciumoxalatdihydrat, kalciumoxalatmonohydrat, etc..

Detta medicinska tillstånd, som något av det som beskrivs ovan, kan orsaka allvarliga episoder av smärta, irritation i urinvägarna, illamående, kräkningar, feber etc..

Hematuri

Förekomsten av blod i urinen är en annan av de frekventa förändringarna i syndromet i Lesch-Nyhans syndrom.

Det anses vanligtvis inte vara ett centralt tecken eller symptom eftersom det härrör från andra typer av patologier i njur- och urinvägarna..

Neurologiska störningar

Neurologiskt engagemang kan vara mycket heterogent hos personer med Lesh-Nyhan. Dessa kan variera beroende på vilka nervområden som drabbas mest.

Några av de vanligaste inkluderar (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro och García-Puig, 2002):

• Dysartria: det är möjligt att uppskatta en betydande svårighet eller oförmåga att artikulera språkens ljud på grund av en påverkan av de nervösa områden som är ansvariga för deras kontroll.
• Osteotendinös hyperreflexi: reflexsvar kan visas onormalt ökade. Påverkar vanligtvis senagrupper, såsom patellar eller Achillean reflex.
• Ballism: närvaro av episoder av ofrivilliga, plötsliga och oregelbundna rörelser av neurologiskt ursprung. Det påverkar vanligtvis en enda lem eller en av kroppshalvorna.
• Muskelhypotoni: muskelspänningar eller ton minskar vanligtvis avsevärt. En slapphet kan observeras i extremiteterna som gör det svårt att utföra någon typ av motoraktivitet.
• Spasticitet- vissa specifika muskelgrupper kan visa förhöjd ton som orsakar spänning, stelhet och vissa ofrivilliga spasmer.
• Chorea och muskeldystoni: mönster av ofrivilliga rytmiska rörelser, vridning eller förvrängning. Denna rörelsestörning är ofta repetitiv och kan ibland beskrivas som en ihållande tremor.. 

Beteendestörningar

Ett av de centrala kännetecknen för Lesch-Nyhan-syndromet är identifieringen av olika atypiska beteendeegenskaper (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro och García-Puig, 2002; National Organization for Rare Disorders, 2016):

• Självskada och aggressiva impulser: Det är vanligt att observera några självskadande åtgärder hos barn som drabbas av detta syndrom, såsom repetitiv bitande av fingrar och läppar. Det kan också träffas med eller mot föremål.
• Irritabilitet: De tenderar att ha ett irriterat humör som inte är särskilt motståndskraftigt mot stressiga situationer, spänningsperioder eller okända miljöer.
• Depression: hos vissa drabbade kan ett depressivt humör identifieras kännetecknat av förlust av initiativ och intresse, låg självkänsla, känslor av sorg, etc..

Gastrointestinala störningar

Även om det är mindre frekvent är det också möjligt att identifiera vissa symtom som är associerade med mag-tarmsystemet (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro och García-Puig, 2002):

• Kräkningar och illamående
• Esofagit: inflammatorisk process associerad med matstrupen. Normalt beror det på en påverkan av slemhinneskiktet som täcker denna struktur. Orsakar buksmärtor och uppblåsthet, sväljsvårigheter, förlust av kroppsvikt, kräkningar, illamående, återflöde etc..
• Tarmmotilitet: Olika förändringar kan också förekomma i rörelsen och rörelsen av matinnehållet genom matsmältningssystemet..

Andra ändringar

Vi måste också hänvisa till det faktum att de flesta av de drabbade uppvisar en varierande grad av intellektuell funktionsnedsättning tillsammans med betydande förseningar i psykomotorisk utveckling..

Orsaker

Ursprunget till Lesch-Nyhans syndrom är genetiskt och är associerat med närvaron av specifika mutationer i HPRT1-genen (Genetics Home Reference, 2016).

Denna typ av förändringar kommer att ge bristen på enzymet hypoxantin-guanin-fosforibosyltransferanse som ger upphov till den kliniska bilden av detta syndrom (Genetics Home Reference, 2016).

De senaste undersökningarna associerar dessa förändringar med ett arv kopplat till X-kromosomen som främst påverkar det manliga könet (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Som vi vet är kromosomkompositionen för män XY, medan den för kvinnor är XX (National Organization for Rare Disorders, 2016).

I fallet med detta syndrom påverkar förändringen en specifik gen som ligger på X-kromosomen. Kvinnor uppvisar därför vanligtvis inte associerade kliniska symtom eftersom de kan kompensera för abnormiteterna med en funktionell aktivitet hos det andra X-paret för sällsynta störningar, 2016).

Men män innehåller en enda X-kromosom, så om den defekta genen som är associerad med denna patologi finns i denna kromosom kommer den att utveckla sina kliniska egenskaper (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Diagnos

Vid diagnosen av Lesh-Nyhans syndrom är både de kliniska fynden och resultaten av olika laboratorietester viktiga (Cervantes Castro och Villagrán Uribe, 2016).

Ett av de första tecknen på misstanke är närvaron av orange eller rödaktiga kristaller i urinen hos drabbade barn (Cervantes Castro och Villagrán Uribe, 2016).

Eftersom de vanligtvis förekommer i ett tidigt skede är det vanligaste att de uppfattas i blöjor som sandavlagringar (Cervantes Castro och Villagrán Uribe, 2016).

Detta tillsammans med resten av njur-, gastrointestinala, neurologiska och njuregenskaper resulterar i utförandet av olika laboratorietester för att bekräfta förekomsten av Lesch-Nyhan syndrom (Gonzáles Senac, 2016):

• Analys av purinmetabolism.
• Analys av HPRT-enzymaktivitet.

Dessutom är användningen av olika kompletterande tester, såsom bildteknik, avgörande för att utesluta andra typer av sjukdomar.

Finns det behandling?

Det finns inget botemedel mot Lesch-Nyhans syndrom. Behandlingen baseras på symtomatisk hantering och undvikande av sekundära medicinska komplikationer..

De klassiska metoderna fokuserar på (Torres och Puig, 2007):

• Kontroll av urinsyraöverproduktion med farmakologisk administrering av hämmare.
• Behandling av motoriska och muskelsjukdomar och abnormiteter. Administration och terapi för rehabilitering.
• Kontroll av beteendestörningar genom fysiska begränsningar och psykologisk terapi.

Referenser

1. Cervantes Castro, K., & Villagrán Uribe, J. (2008). Patient med Lesch-Nyhans syndrom som behandlats vid barnstomatologiavdelningen vid Tamaulipas barnsjukhus. Mexikansk tandläkartidning.
2. De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Prior de Castro, C., & García-Puig, J. (2002). Lesch-Nyhan syndrom behandling. Rev Neurol.
3. González Senac, N. (2016). LESCH-NYHAN-SJUKDOM: Klinik för HPRT-brist i en serie av 42 patienter. Autonoma universitetet i Madrid.
4. Sant Joan de Déu-sjukhuset. (2016). Lesch-Nyhans sjukdom. Övervakningsenhet för PKU och andra metabola sjukdomar sjukhus Sant Joan de Deu.
5. NIH. (2016). Lesch-Nyhan syndrom. Erhållen från Genetics Home Reference.
6. NORD. (2016). Lesch Nyhans syndrom. Erhållen från National Organization for Rare Disorders.
7. Schlager, G., Colombo, M., & Lacassie, Y. (1986). Lesch-Nyhans sjukdom. Rev Chil. Barnläkare.
8. Torres, R. och Puig, J. (2007). Hypoxantin-guaninfosoforibosyltransferas (HPRT) -brist: Lesch-Nyhan syndrom. Erhålls från BioMed Central.